XIAPEX Polvo y disolv. para sol. 0,9 mg (Polvo y disolvente para solución inyectable)

1. Qué es Xiapex y para qué se utiliza

Xiapex se utiliza para el tratamiento de dos afecciones diferentes: la contractura de Dupuytren en pacientes adultos que presentan cuerda palpable y la enfermedad de Peyronie en hombres adultos.

• Contractura de Dupuytren

Es una enfermedad que hace que uno o varios dedos se curven hacia dentro. Esta curvatura se llama
contractura y se debe a la formación anormal de una cuerda debajo de la piel que contiene colágeno. Para muchas personas, la contractura provoca dificultades importantes para realizar actividades cotidianas, como conducir, estrechar la mano, hacer deporte, abrir tarros, mecanografiar o sujetar objetos.

• Enfermedad de Peyronie

Es una afección por la que los hombres adultos tienen una ‘placa’ que se puede palpar y una curva en
el pene. La enfermedad puede causar un cambio en la forma del pene erecto debido a una acumulación anormal de tejido cicatricial, conocida como placa, entre las fibras elásticas del pene. La placa puede
interferir en la capacidad de conseguir una erección recta porque la placa no se estirará tanto como el
resto del pene. Los hombres con enfermedad de Peyronie pueden tener una erección curvada o doblada.
El principio activo de Xiapex es colagenasa de clostridium histolyticum, y esta colagenasa se produce utilizando el microorganismo Clostridium histolyticum. Su médico inyecta Xiapex en esta cuerda del dedo o mano, o en la placa de su pene, que actúa rompiendo el colágeno de la cuerda o la placa.
En la enfermedad de Dupuytren, Xiapex descompone el colágeno que forma la cuerda, liberando la contractura completa o parcialmente y permitiendo que su(s) dedo(s) esté(n) más recto(s).
En la enfermedad de Peyronie, Xiapex descompone el colágeno de la placa que está causando la curvatura de su pene erecto, lo que puede ayudar a que la erección antes curvada sea ahora más recta y
le permita sentirse menos molesto por su enfermedad. La reducción de la curva que se consigue varía de un individuo a otro.

2. Qué necesita saber antes de que le administren Xiapex

No le deben administrar Xiapex:

• Si es alérgico a la colagenasa de clostridium histolyticum o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

• Para la enfermedad de Peyronie si el tratamiento de la placa abarca al tubo (llamado uretra) por el que pasa la orina.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o farmacéutico antes de que se le administre Xiapex.

Reacciones alérgicas

Pueden ocurrir reacciones alérgicas severas en pacientes que reciben Xiapex porque contiene proteínas extrañas al cuerpo humano.

Llame a su médico inmediatamente si tiene alguno de estos síntomas de reacción alérgica después de una inyección de Xiapex:

• urticaria

• cara hinchada

• dificultad para respirar

• dolor en el pecho

No se puede excluir la posibilidad de una reacción alérgica grave o de desarrollo de síndrome musculoesquelético con el uso repetido de Xiapex. Los síntomas de un síndrome musculoesquelético pueden ser dolor en las articulaciones o músculos, rigidez en el hombro, hinchazón de la mano,
fibrosis palmar, y engrosamiento o formación de nódulos en los tendones. Si nota estos síntomas, debe informar a su médico.

Antes de que se le administre este medicamento, asegúrese de que su médico conoce:

• si ha tenido una reacción alérgica a una inyección de Xiapex anterior.

• si tiene antecedentes de problemas de coagulación normal de la sangre o si está tomando algún medicamento para ayudar a controlar la coagulación normal de la sangre (medicamentos anticoagulantes).

• si está tomando actualmente algún medicamento anticoagulante, ya que no se le debe administrar Xiapex en los 7 días siguientes a la última dosis de su anticoagulante. Una excepción es el uso de una dosis máxima al día de hasta 150 mg de ácido acetilsalicílico (una sustancia presente en muchos medicamentos para prevenir la coagulación de la sangre), que sí se puede tomar.

Si está recibiendo tratamiento para la contractura de Dupuytren

Únicamente su médico debe inyectar este medicamento en la cuerda de colágeno de la mano. Su médico tendrá cuidado para evitar la inyección en tendones, nervios o vasos sanguíneos. La inyección incorrecta en tendones, nervios o vasos sanguíneos podría provocar hemorragia o lesiones y la posibilidad de daños permanentes en estas estructuras. Si la cuerda que se le va a tratar está adherida a la piel, tendrá mayor riesgo de que se le agriete o desgarre la piel durante el procedimiento de extensión del dedo que se realiza tras la inyección de Xiapex.
Informe a su médico si ha recibido anteriormente o tiene pensado recibir Xiapex para tratar una dolencia conocida como enfermedad de Peyronie. Esta dolencia afecta a hombres adultos que tienen una ‘placa’ que se puede palpar y una curva con el pene en erección.

Si está recibiendo tratamiento para la enfermedad de Peyronie

Únicamente su médico debe inyectar este medicamento en la placa del pene.

Fractura del pene (ruptura del cuerpo) u otra lesión grave del pene

Recibir una inyección de Xiapex puede dañar los tubos del pene llamados corpora o cuerpos. Después del tratamiento con Xiapex, uno de estos tubos se puede romper durante una erección. Esto se
denomina ruptura del cuerpo o fractura del pene.
Después del tratamiento con Xiapex, los vasos sanguíneos del pene también se pueden romper, haciendo que la sangre se acumule debajo de la piel (lo que se llama hematoma).
Los síntomas de la fractura del pene (ruptura del cuerpo) y de otras lesiones graves del pene pueden
incluir:

• un sonido o sensación “de chasquido” con el pene erecto

• pérdida repentina de la capacidad de mantener la erección

• dolor del pene

• hematoma morado e hinchazón del pene

• dificultad para orinar o sangre en la orina

Llame a su médico inmediatamente si experimenta cualquiera de los síntomas de fractura del pene o de lesión grave del pene enumerados más arriba, debido a que pueden requerir intervención quirúrgica.

No mantenga relaciones sexuales ni ninguna actividad sexual durante al menos 2 semanas después de la segunda inyección de un ciclo de tratamiento con Xiapex y de que todo dolor e hinchazón haya desaparecido.

Informe a su médico si ha recibido anteriormente o tiene pensado recibir Xiapex para tratar una dolencia conocida como contractura de Dupuytren. En esta dolencia, se forma una cuerda en el tejido de la palma de la mano que hace que uno o más dedos se doblen hacia la palma de la mano y no se puedan enderezar.

Niños y adolescentes

Xiapex no debe utilizarse en niños y adolescentes de 0-18 años para el tratamiento de la contractura de
Dupuytren ni para la enfermedad de Peyronie.

Otros medicamentos y Xiapex

Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier
otro medicamento. Esto incluye medicamentos para ayudar a controlar la coagulación normal de la sangre (medicamentos anticoagulantes), derivados de antraquinonas y algunos antibióticos
(tetraciclinas y antraciclínas/antraquinolonas) utilizados para tratar infecciones. No existen
interacciones conocidas por el uso simultáneo de medicamentos para la disfunción eréctil y el tratamiento con Xiapex.

Embarazo y lactancia

Contractura de Dupuytren

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de que se le administre este medicamento.
No hay experiencia con Xiapex en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda el uso de
Xiapex en el embarazo, debiendo posponerse el tratamiento hasta después del embarazo.
No hay experiencia con Xiapex en mujeres en periodo de lactancia, por lo tanto, no se recomienda el uso de Xiapex durante el periodo de lactancia.

Enfermedad de Peyronie

Esta enfermedad no se presenta en mujeres.

Conducción y uso de máquinas

Si experimenta mareo, entumecimiento o alteración de la sensibilidad y dolor de cabeza
inmediatamente después de una inyección de Xiapex, debe evitar realizar tareas potencialmente peligrosas como conducir o usar máquinas hasta que estos efectos hayan desaparecido o se lo indique
su médico.
La hinchazón y el dolor pueden dificultar el uso de la mano tratada en la enfermedad de Dupuytren.

Xiapex contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.

3. Cómo se usa Xiapex

Solamente están autorizados a tratarle médicos debidamente formados en el uso correcto de Xiapex y con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Dupuytren o de Peyronie.
Se le administrará Xiapex en forma de inyección aplicada directamente en el área que está causando que su dedo o pene se doble (inyección intralesional). Su médico le administrará todas las inyecciones de Xiapex.
La dosis recomendada del medicamento que se le ha recetado es de 0,58 mg.

• Contractura de Dupuytren

El volumen total de la inyección depende de la articulación que se vaya a tratar. Su médico elegirá
cuidadosamente una zona en la que tenga el mejor acceso a la cuerda de colágeno y administrará la inyección en la cuerda.
Después de la inyección, el médico le colocará un vendaje en la mano. Debe limitar el movimiento del dedo tratado durante un día, y no es infrecuente que el dedo se extienda por si solo en algunos pacientes. No doble ni extienda los dedos de la mano tratada, hasta que su médico se lo indique. No intente en ningún momento romper por sí mismo la cuerda inyectada. Eleve la mano la mano tratada todo lo posible hasta el día siguiente al procedimiento de extensión del dedo.
Su médico le pedirá que vuelva 24 a 72 horas después de la inyección aproximadamente para intentar extender el dedo y ponerlo recto. Después de la extensión del dedo, su médico le preparará una férula para que se la ponga por la noche durante un máximo de 4 meses.
Si todavía no se le puede extender el dedo en la visita de seguimiento con su médico, podría necesitar más tratamientos con Xiapex, que le podrían administrar aproximadamente 4 semanas después del primer tratamiento. Pueden administrarse inyecciones y realizarse procedimientos de extensión del dedo un máximo de 3 veces por cuerda, a intervalos de unas 4 semanas. Durante una visita de tratamiento se pueden administrar inyecciones hasta en dos cuerdas o dos articulaciones afectadas de la misma mano. Si la enfermedad ha provocado varias contracturas, se pueden tratar las cuerdas adicionales en otras visitas de tratamiento separadas por intervalos de unas 4 semanas, en el orden determinado por su médico.
Asegúrese de preguntar a su médico cuándo puede reanudar sus actividades normales después del tratamiento con Xiapex. Se recomienda evitar realizar esfuerzos con el dedo hasta recibir instrucciones de su médico al respecto. Su médico le podría recomendar que realice una serie de ejercicios de
flexión y extensión del dedo varias veces al día durante varios meses.
La experiencia en estudios clínicos con Xiapex se limita actualmente a 3 inyecciones por cuerda y hasta un total de 8 inyecciones en las manos.

• Enfermedad de Peyronie

Su médico inyectará Xiapex en la placa que está causando que su pene se curve.

• Xiapex se administra como parte de un ciclo de tratamiento. En cada ciclo de tratamiento recibirá una inyección de Xiapex, seguida de una segunda inyección otro día (1 a 3 días después).

• Después de cada inyección de Xiapex, se podrá envolver su pene en un vendaje. Su médico le indicará cuándo debe quitárselo.

• De uno a tres días después de la segunda inyección de Xiapex de un ciclo de tratamiento, tendrá que volver a acudir a su médico para un procedimiento manual que ayudará a estirar y enderezar su pene. Su médico le indicará cuándo debe volver para ello.

• Su médico le mostrará cómo estirar y enderezar suavemente el pene de forma correcta. Para obtener más información vea “Instrucciones sobre cómo estirar suavemente el pene” e “Instrucciones sobre cómo enderezar suavemente el pene” al final del prospecto.

• Solo debe estirar suavemente el pene cuando no tenga una erección. Deberá estirar suavemente el pene 3 veces al día durante 6 semanas después de cada ciclo de tratamiento.

• Solo debe enderezar suavemente el pene cuando tenga una erección que aparezca sin ninguna actividad sexual (erección espontánea). Deberá enderezar suavemente el pene 1 vez al día durante 6 semanas después de cada ciclo de tratamiento.

• Su médico le indicará cuándo puede reanudar la actividad sexual después de cada ciclo de tratamiento.

• Su médico también le indicará cuándo debe volver a la consulta si se requieren más ciclos de tratamiento.

La experiencia en estudios clínicos con Xiapex se limita actualmente a cuatro ciclos de tratamiento en los que se pueden administrar 8 inyecciones en la placa que causa la curvatura.
Informe a su médico inmediatamente si tiene problemas al estirar o enderezar su pene, o si tiene dolor u otras inquietudes.

Si recibe más Xiapex del que debe

Puesto que este medicamento se lo administra su médico, es muy improbable que reciba una dosis
incorrecta. En el improbable caso de que su médico le administre una dosis mayor de la recomendada, podría presentar un aumento de gravedad de los posibles efectos adversos que se enumeran en la sección 4 “Posibles efectos adversos”.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Reacción alérgica

Se ha comunicado reacción alérgica grave con poca frecuencia (1 caso). Consulte con un médico
inmediatamente si presenta algún signo o síntoma de reacción alérgica grave, por ejemplo, enrojecimiento o erupción generalizada, hinchazón, opresión de garganta o dificultad para respirar. No

se le debe administrar Xiapex si sabe que ha presentado una reacción alérgica grave a la colagenasa

o a cualquiera de los demás componentes.

• Contractura de Dupuytren

La mayoría de los efectos adversos producidos en los estudios clínicos fueron de intensidad leve o moderada y se localizaron en la mano tratada.
Se han visto los siguientes efectos adversos con Xiapex cuando se administró hasta en dos cuerdas o articulaciones por visita de tratamiento:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• reacciones en el lugar de inyección tales como hemorragia, dolor, hinchazón, dolor a la palpación y cardenales

• picor en la mano

• sensación de dolor en la mano, la muñeca o el brazo

• hinchazón o aumento de tamaño de los ganglios situados cerca del codo o debajo del brazo

• hinchazón en la mano o el brazo

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

• reacciones en el lugar de inyección tales como dolor, calor, hinchazón, una ampolla, enrojecimiento de la piel y/o erupción en la piel

• herida en la piel en el lugar de inyección

• herida en la piel, ampolla con sangre

• dolor de los ganglios situados cerca del codo o debajo del brazo

• hinchazón y dolor de la articulación

• sensación de quemazón, pérdida parcial de la sensibilidad, sensación de hormigueo o entumecimiento

• mareo, dolor de cabeza, náuseas

• aumento de la sudoración

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1de cada 100 personas):

• rotura de un tendón, lesión de ligamento

• disminución en el recuento de plaquetas

• hinchazón de los párpados

• reacción alérgica

• dolor crónico

• malestar, lesión, parálisis de la extremidad

• temblor/convulsiones, mayor sensibilidad a los estímulos

• desmayo

• vómitos, diarrea, dolor en la zona superior del abdomen

• erupción cutánea, eccema

• rigidez, crujidos de las articulaciones

• espasmos musculares, debilidad muscular, rigidez o molestias musculoesqueléticas

• sensación dolorosa de ingle, hombro, pared torácica o cuello

• hinchazón

• fiebre, dolor generalizado, malestar, cansancio, sensación de calor, malestar general, síndrome pseudogripal

• intolerancia al frío en los dedos tratados

• reacciones en el lugar de inyección incluyendo descamación de la piel, decoloración de la piel, infección, dolor, tirantez en la piel, entumecimiento, irritación o nódulos, costras, herida

• aumento de las enzimas hepáticas

• agitación, desorientación, irritabilidad, inquietud, dificultad para dormir

• dificultad para respirar, hiperventilación

• inflamación de los ganglios linfáticos (linfadenitis), inflamación de los canales linfáticos (linfangitis) que provoca el enrojecimiento de la piel con bordes elevados, dolor a la palpación y calor, normalmente acompañado de una estría roja y ganglios linfáticos agrandados

• Enfermedad de Peyronie

Fractura del pene (ruptura del cuerpo) u otra lesión grave del pene

Se han dado casos poco frecuentes de fractura del pene (ruptura del cuerpo) u otra lesión grave del
pene.

Llame a su médico inmediatamente si experimenta cualquiera de los síntomas de fractura del pene o de lesión grave del pene que son los siguientes: un sonido o sensación “de chasquido” con el pene erecto, pérdida repentina de la capacidad de mantener la erección, dolor del pene, hematoma morado e hinchazón del pene, dificultad para orinar o sangre en la orina o una acumulación de sangre debajo de la piel en el lugar de la inyección.

La mayor parte de los efectos adversos que ocurrieron en los estudios clínicos fueron de intensidad leve a moderada, y la mayor parte desapareció en un plazo de 2 semanas después de la inyección.
Se han visto los siguientes efectos adversos con Xiapex:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• hematoma o hinchazón en el pene y dolor de pene

• una pequeña acumulación de sangre debajo de la piel en el lugar de la inyección

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

• reacciones en el lugar de inyección, como una ampolla, hinchazón, picor o un área sólida elevada debajo de la piel

• dolor en el lugar de la inyección y por encima del pene

• ampolla o enrojecimiento/cambio de coloración del pene

• comezón genital

• erección dolorosa, relaciones sexuales dolorosas y disfunción eréctil

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

• dolor en los ganglios linfáticos y ganglios linfáticos hinchados

• aumento de glóbulos blancos

• ritmo cardiaco acelerado

• zumbido en el oído

• hinchazón abdominal

• estreñimiento

• sensación de calor

• erupción en el lugar de la inyección

• fiebre

• debilidad

• escalofríos

• enfermedad de tipo gripal

• drenaje de una ampolla del pene

• dolor a la palpación

• reacción alérgica

• infección fúngica de la piel

• infección

• infección de las vías respiratorias altas

• corte en la piel

• herida abierta

• acumulación de sangre fuera de un vaso sanguíneo en el escroto

• lesión articular

• sonido o sensación “de chasquido” que indica fractura del pene

• aumento del azúcar en sangre

• aumento de la presión sanguínea

• retención de agua

• dolor de espalda

• dolor e incomodidad en la ingle

• engrosamiento cerca del ligamento en la base del pene

• dolor a la palpación en el ligamento en la base del pene

• dolor de cabeza

• mareo

• sabor desagradable

• sensación anormal

• sensación de quemazón

• sensibilidad mayor o menor a los estímulos sensoriales

• sueños anormales

• depresión

• evitación de las relaciones sexuales

• micción dolorosa o aumentada

• tejido cicatricial en el pene

• trastorno del pene

• empeoramiento de la enfermedad de Peyronie

• disfunción sexual

• enrojecimiento, hinchazón y dolor del escroto

• incomodidad y hematoma genital

• dolor pélvico

• reducción del tamaño del pene

• formación de un coágulo de sangre en la vena del pene

• tos

• área pequeña de inflamación

• sudoración nocturna

• llaga en la piel del pene

• erupción cutánea que produce enrojecimiento

• trastorno o irritación cutánea

• acumulación de sangre fuera de los vasos sanguíneos

• moretones

• enfermedad de los vasos linfáticos

• inflamación superficial venosa

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Xiapex

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Su médico no debe utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja
y en la etiqueta del vial después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.
Tras la reconstitución, se recomienda el uso inmediato del medicamento. Xiapex una vez reconstituido puede conservarse a temperatura ambiente (20ºC-25ºC) durante un máximo de una hora o refrigerado
a una temperatura de 2ºC-8ºC durante un máximo de 4 horas antes de su administración. Si se
encuentra refrigerada, se debe dejar que la solución reconstituida vuelva a temperatura ambiente
(20ºC-25ºC) durante aproximadamente 15 minutos antes de su uso.
Su médico no debe utilizar Xiapex si la solución reconstituida está coloreada o contiene partículas. La solución debe ser transparente, incolora y sin grumos, copos ni partículas.
Su médico se ocupará de la conservación, manipulación y eliminación de Xiapex. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Xiapex

• El principio activo es colagenasa de clostridium histolyticum. Cada vial de Xiapex contiene
0,9 mg de colagenasa de clostridium histolyticum.

• Los demás componentes son sacarosa, trometamol y ácido clorhídrico al 2,4% p/p (para el ajuste del pH).

• El disolvente contiene cloruro de calcio dihidrato, cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Xiapex es un polvo y disolvente para solución inyectable. El polvo blanco liofilizado se suministra en un vial de vidrio transparente de tipo I, de 3 ml, con tapón de goma, cápsula de aluminio y tapa de
plástico flip-off.
El disolvente que se utiliza para disolver el polvo es un líquido límpido incoloro. 3 ml de disolución se suministran en un vial de vidrio transparente de tipo I, de 5 ml, con tapón de goma, cápsula de aluminio y tapa de plástico flip-off.
Xiapex se suministra en un envase que contiene 1 vial de Xiapex polvo y 1 vial de disolvente

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), SE-112 76 Estocolmo, Suecia
Responsable de la fabricación
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), SE-112 76 Estocolmo, Suecia

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Esta información está destinada únicamente a pacientes con enfermedad de Peyronie: Instrucciones sobre cómo estirar suavemente el pene

Estire suavemente el pene 3 veces al día. Estire el pene solamente si el pene no está duro

(erecto).

• Con una mano, sujete la punta del pene con los dedos. Con la otra mano, sujete la base del pene con los dedos (vea la ilustración más abajo).

• Tire suavemente del pene en dirección opuesta al cuerpo en toda su longitud y mantenga el estiramiento durante 30 segundos.

• Suelte la punta del pene y deje que el pene retorne a su longitud normal.

Instrucciones sobre cómo enderezar suavemente el pene

Enderece suavemente el pene una vez al día. Solo debe enderezar el pene cuando tenga una erección que aparezca sin ninguna actividad sexual (erección espontánea). Al doblar el pene no debe sentir ningún dolor o molestia.

• Sujete el pene con una mano. Con la otra mano, doble suavemente el pene en la dirección opuesta a la curva (vea la ilustración más abajo). Mantenga el pene en esta posición más recta durante 30 segundos y luego suelte.


----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario: Instrucciones de uso y manipulación

Contractura de Dupuytren

1. Preparación - Procedimiento de reconstitución

El vial de un solo uso de Xiapex y el vial de un solo uso del disolvente para solución inyectable para reconstitución deben estar en nevera.
1. Antes de su uso, sacar de la nevera el vial que contiene el polvo liofilizado de Xiapex y el vial que contiene el diluyente para reconstitución, y dejar ambos viales a temperatura ambiente durante 15 minutos por lo menos, y no más de 60 minutos. Inspeccionar visualmente el vial de Xiapex. El polvo liofilizado debe estar intacto y tener color blanco.
2. Confirmar la articulación que se va a tratar (metacarpofalángica [MF] o interfalángica proximal [IFP]), ya que el volumen de disolvente necesario para la reconstitución viene determinado por el tipo de articulación (la articulación IFP precisa un menor volumen de inyección).
3. Después de retirar la tapa de plástico flip-off de cada vial, limpiar con alcohol estéril (no deben utilizarse otros antisépticos), empleando una técnica aséptica, el tapón de goma y la superficie circundante del vial de Xiapex y del vial con el disolvente para reconstitución.
4. Utilizar únicamente el diluyente para reconstitución suministrado. El diluyente contiene calcio, que es necesario para la actividad de Xiapex.
5. Con una jeringa estéril de 1 ml con graduaciones de 0,01 ml y una aguja fija de calibre 27 y de
12-13 mm (no suministrada), extraer la cantidad adecuada del diluyente suministrado:

• 0,39 ml de disolvente para las cuerdas que afectan a una articulación MF en la contractura de Dupuytren

• 0,31 ml de disolvente para las cuerdas que afectan a una articulación IFP en la contractura de Dupuytren

6. Inyectar el disolvente lentamente en los costados del vial que contiene el polvo liofilizado de Xiapex. No dar la vuelta al vial ni agitar la solución. Remover lentamente la solución con movimientos circulares para asegurar que se disuelva todo el polvo liofilizado.
7. La solución de Xiapex reconstituida puede conservarse a temperatura ambiente (20ºC-25ºC) durante un máximo de una hora o refrigerada (2ºC-8ºC) durante un máximo de 4 horas antes de su administración. Si la solución de Xiapex se encuentra refrigerada, se debe dejar que la solución reconstituida vuelva a la temperatura ambiente (20ºC-25ºC) durante aproximadamente
15 minutos antes de su uso.
8. Desechar la jeringa y la aguja utilizadas para la reconstitución y el vial del diluyente.
9. Cuando se administren dos inyecciones en la misma mano durante una visita de tratamiento, utilizar una nueva jeringa y un vial aparte de solución reconstituida (con 0,58 mg de Xiapex) para la segunda inyección. Repetir los pasos 1 a 8.

2. Identificación del área a tratar

1. Antes de cada ciclo de tratamiento, identificar el área a tratar como sigue:
Confirmar la articulación que se va a tratar (metacarpofalángica [MF] o interfalángica proximal [IFP]), ya que el volumen de disolvente necesario para la reconstitución viene determinado por el tipo de articulación (la articulación IFP precisa un menor volumen de inyección).

3. Procedimiento de inyección

No se recomienda la administración de un anestésico local antes de la inyección de Xiapex, ya que podría interferir en la localización adecuada de la inyección.
1. La solución reconstituida de Xiapex debe ser transparente. Inspeccionar visualmente la solución en busca de partículas y color antes de la administración. Si la solución contiene partículas, está turbia o coloreada, no debe administrarse.
2. Volver a confirmar la cuerda que se va a tratar. El lugar elegido para la inyección debe ser la zona en la que la cuerda contraída muestre la máxima separación de los tendones flexores subyacentes y la piel no se encuentre adherida íntimamente a la cuerda.
3. Cuando se administren dos inyecciones en la misma mano durante una visita de tratamiento, comenzar con el dedo afectado situado en la parte más cubital de la mano y continuar hacia la parte radial (p. ej. Desde el dedo meñique al dedo índice). En cada dedo, comenzar con la articulación afectada en la parte más proximal del dedo y continuar hacia la distal (p. ej. MF a IFP). Para cada inyección, seguir los pasos 4 a 10.
4. Aplicar antiséptico al lugar de la inyección y dejar que la piel se seque.

5. Mediante una jeringa estéril nueva sin cono con graduaciones de 0,01 ml, y una aguja fija de calibre 26 o 27 y de 12 o 13 mm (no suministradas), extraer el volumen de solución reconstituida preciso para administrar una dosis de 0,58 mg de Xiapex, siendo este volumen de:

• 0,25 ml de solución reconstituida de Xiapex para las cuerdas que afectan a las articulaciones MF o

• 0,20 ml de solución reconstituida de Xiapex para las cuerdas que afectan a las articulaciones IFP.

6. Tenga cuidado con las cuerdas situadas en las proximidades de la zona del pliegue palmar de la articulación IFP. Al realizar una inyección en una cuerda que afecte a la articulación IFP del quinto dedo (meñique), debe tenerse cuidado para inyectar la solución tan cerca del pliegue digital palmar como sea posible y no insertar la aguja a más de 2 o 3 mm de profundidad. En las articulaciones IFP, no inyectar a más de 4 mm distales respecto al pliegue digital palmar.
7. Con la mano no dominante, fijar la mano del paciente que se vaya a tratar y al mismo tiempo aplicar tensión a la cuerda. Con la mano dominante, colocar la aguja en la cuerda, teniendo cuidado de mantener la aguja dentro de la cuerda. Evitar que la punta de la aguja atraviese por completo la cuerda, de forma que se reduzca al mínimo la posibilidad de inyectar Xiapex en otros tejidos distintos a la cuerda. Después de colocar la aguja, ante la duda de si la aguja se encuentra en el tendón flexor, efectuar un pequeño movimiento pasivo en la articulación interfalángica distal (IFD). Si sospecha que se ha insertado la aguja en un tendón o el paciente nota parestesia, retire la aguja y vuélvala a colocar en la cuerda. Si la aguja se encuentra en la posición correcta, se apreciará cierta resistencia durante el procedimiento de inyección. Ver figura 1 con la ilustración de la técnica de inyección.
8. Tras confirmar que la aguja está situada correctamente en la cuerda, inyectar aproximadamente un tercio de la dosis.
9. A continuación, manteniendo en todo momento la aguja bajo la piel, retirar la punta de la aguja de la cuerda y situarla en un punto ligeramente más distal (aproximadamente 2-3 mm) respecto a la inyección inicial dentro de la cuerda e inyectar otro tercio de la dosis.
10. Manteniendo de nuevo la aguja bajo la piel en todo momento, retirar la punta de la aguja de la cuerda y situarla por tercera vez en un lugar proximal a la inyección inicial (aproximadamente
2-3 mm) e inyectar la porción final de la dosis en la cuerda (ver figura 2).
Las figuras 1 y 2 siguientes se presentan únicamente con fines ilustrativos y pueden no representar la localización precisa de las estructuras anatómicas de un paciente concreto.

Figura 1: Ilustración de la técnica de inyección.

Figura 2: Inyección de Xiapex en tres pasos en la cuerda.


11. Vendar la mano tratada del paciente con bastante cantidad de gasa suave.
12. Después de la inyección, desechar la porción no utilizada de la solución reconstituida y del disolvente. No conservar, combinar ni utilizar ningún vial con solución reconstituida o con disolvente sin utilizar.
13. Se debe indicar a los pacientes lo siguiente:

• No flexionar ni extender los dedos de la mano tratada hasta que se haya completado el procedimiento de extensión del dedo, de forma que se reduzca la extravasación de Xiapex fuera de la cuerda.

• No intentar en ningún momento romper la cuerda inyectada por sí mismo.

• Elevar la mano tratada todo lo posible hasta el día siguiente al procedimiento de extensión del dedo.

• Contactar inmediatamente con su médico si aparecen indicios de infección (por ejemplo, fiebre, escalofríos, enrojecimiento creciente o edema) o problemas para doblar el dedo después de haber remitido la hinchazón (síntomas de rotura de tendón).

• Volver a la consulta del médico 24 a 72 horas después de cada inyección aproximadamente para examinar la mano tratada y para realizarle un posible procedimiento de extensión del dedo para romper la cuerda.

4. Procedimiento de extensión del dedo

1. En la visita de seguimiento 24 a 72 horas después de la inyección aproximadamente, determinar si se ha resuelto la contractura. Si aún presenta contractura de la cuerda, se realizará un procedimiento de extensión pasiva del dedo, en un intento de romper la cuerda.
2. Si se han tratado las cuerdas de dos articulaciones afectadas de un mismo dedo, realizar el procedimiento de extensión del dedo en la cuerda que afecta a la articulación MF antes de llevar a cabo el procedimiento en la cuerda que afecta a la articulación IFP.
3. Durante el procedimiento de extensión del dedo puede utilizarse anestesia local, si fuera necesario.
4. Con la muñeca del paciente en posición flexionada, aplicar una presión de estiramiento moderada sobre la cuerda tratada mediante la extensión del dedo durante aproximadamente
10-20 segundos. En las cuerdas que afecten a la articulación IFP, realizar el procedimiento de extensión del dedo con la articulación MF en posición flexionada.
5. Si el primer procedimiento de extensión del dedo no logra la romper la cuerda, se podrá efectuar un segundo y un tercer intento a intervalos de 5 a 10 minutos. No se recomiendan más de
3 intentos de rotura de una cuerda por articulación afectada.
6. Si la cuerda no se ha roto después de 3 intentos de extensión por cuerda, podrá programarse una visita de seguimiento aproximadamente 4 semanas después de la inyección. Si en la siguiente visita persiste la contractura de la cuerda, podría realizarse otra inyección y otro procedimiento de extensión del dedo.
7. Después del procedimiento o procedimientos de extensión del dedo, y tras ajustar al paciente
una férula (con la articulación tratada en posición máxima de extensión), se darán al paciente las siguientes instrucciones:

• No realizar actividades intensas con la mano tratada hasta que se le indique.

• Llevar la férula por la noche durante un máximo de 4 meses.

• Realizar una serie de ejercicios de flexión y extensión del dedo varias veces al día durante varios meses.

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Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario: Instrucciones de uso y manipulación

Enfermedad de Peyronie

1. Preparación - Procedimiento de reconstitución

El vial de un solo uso de Xiapex y el vial de un solo uso del disolvente para solución inyectable para reconstitución deben estar en nevera.
a) Antes de su uso, sacar de la nevera el vial que contiene el polvo liofilizado de Xiapex y el vial que contiene el diluyente para reconstitución, y dejar ambos viales a temperatura ambiente durante 15 minutos por lo menos, y no más de 60 minutos. Inspeccionar visualmente el vial de Xiapex. El polvo liofilizado debe estar intacto y tener color blanco.
b) Después de retirar la tapa de plástico flip-off de cada vial, limpiar con alcohol estéril (no deben utilizarse otros antisépticos), empleando una técnica aséptica, el tapón de goma y la superficie circundante del vial de Xiapex y del vial con el disolvente para reconstitución.
c) Utilizar únicamente el diluyente para reconstitución suministrado. El diluyente contiene calcio, que es necesario para la actividad de Xiapex.
d) Con una jeringa estéril de 1 ml con graduaciones de 0,01 ml y una aguja fija de calibre 27 y de
12-13 mm (no suministrada), extraer la cantidad adecuada del diluyente suministrado:

• 0,39 ml de disolvente para la placa del pene en la enfermedad de Peyronie

e) Inyectar el disolvente lentamente en los costados del vial que contiene el polvo liofilizado de Xiapex. No dar la vuelta al vial ni agitar la solución. Remover lentamente la solución con movimientos circulares para asegurar que se disuelva todo el polvo liofilizado.
f) La solución de Xiapex reconstituida puede conservarse a temperatura ambiente (20ºC-25ºC) durante un máximo de una hora o refrigerada (2ºC-8ºC) durante un máximo de 4 horas antes de su administración. Si la solución de Xiapex se encuentra refrigerada, se debe dejar que la solución reconstituida vuelva a la temperatura ambiente (20ºC-25ºC) durante aproximadamente
15 minutos antes de su uso.
g) Desechar la jeringa y la aguja utilizadas para la reconstitución y el vial del diluyente.

2. Identificación del área a tratar

a) Antes de cada ciclo de tratamiento, identificar el área a tratar como sigue:

• Inducir una erección del pene.

• Localizar la placa en el punto de máxima concavidad (o punto focal) en la curva del pene.

• Marcar el punto con un rotulador quirúrgico. El punto indica el área objetivo en la placa para la administración de Xiapex.

3. Procedimiento de inyección

a) La solución reconstituida de Xiapex debe ser transparente. Inspeccionar visualmente la solución en busca de partículas y color antes de la administración. Si la solución contiene partículas, está turbia o coloreada, no debe administrarse.
b) Aplicar un antiséptico en el lugar de la inyección y dejar que se seque. c) Administrar un anestésico local adecuado, si se desea.
d) Mediante una jeringa estéril nueva sin cono con graduaciones de 0,01 ml, y una aguja fija de calibre 27 y de 12 o 13 mm (no suministrada), extraer un volumen de 0,25 ml de solución reconstituida (que contiene 0,58 mg de Xiapex).
e) El pene debe estar en estado fláccido antes de inyectar Xiapex. Colocar la punta de la aguja en el lado de la placa objetivo alineada con el punto de concavidad máxima. Orientar la aguja de forma que penetre en la placa lateralmente, NO hacia abajo ni perpendicularmente en dirección al cuerpo cavernoso.
f) Insertar y hacer avanzar la aguja transversalmente a través de la anchura de la placa, hacia el lado opuesto de la placa, sin atravesarla completamente. La posición correcta de la aguja se comprueba y confirma notando con cuidado resistencia a una depresión mínima del émbolo de la jeringa.
g) Con la punta de la aguja colocada dentro de la placa, iniciar la inyección manteniendo una presión constante para inyectar lentamente el fármaco en la placa. Retirar la aguja lentamente para depositar toda la dosis a lo largo de la trayectoria de la aguja dentro de la placa. En las placas que solo tienen una anchura de pocos milímetros, la distancia de retirada de la aguja puede ser muy pequeña. El objetivo siempre es depositar toda la dosis completamente dentro de la placa.
h) Después de retirar la aguja completamente, aplicar una suave presión en el lugar de la inyección.
Colocar un vendaje si es necesario.
i) Desechar la parte no usada de la solución reconstituida y del diluyente después de cada inyección. No guardar, mezclar, ni utilizar ningún vial que contenga disolución reconstituida o diluyente no usados.
j) La segunda inyección de cada ciclo de tratamiento debe aplicarse separada aproximadamente
2 a 3 mm de la primera inyección.

4. Procedimiento de modelado del pene

El modelado del pene ayuda a reducir la deformidad de la curvatura y a enderezar el eje del pene. En la visita de seguimiento de 1 a 3 días después de la segunda inyección de cada ciclo de tratamiento, lleve a cabo un procedimiento de modelado del pene con el pene fláccido para estirar y alargar la placa tratada que Xiapex ha alterado:

• Administrar un anestésico local adecuado, si se desea.

• Con guantes puestos, sujetar la placa o la parte con induración con el pene fláccido a aproximadamente 1 cm proximal y distal del lugar de la inyección.

• Utilizando placa objetivo como punto de referencia, aplicar firmemente con ambas manos una presión constante para alargar y estirar la placa. El objetivo es crear gradualmente

una flexión opuesta a la curvatura del pene del paciente, estirando hasta un punto de resistencia moderada. Mantener la presión durante 30 segundos y después relajarla.

• Tras un periodo de descanso de 30 segundos, repetir la técnica de modelado del pene realizando en total 3 intentos de modelado separados entre sí 30 segundos.

Se debe indicar después al paciente que realice él mismo actividades de modelado del pene cada día en su domicilio. Estas actividades se realizarán durante el periodo de 6 semanas después de la visita para modelado de la placa del pene por el médico en cada ciclo de tratamiento, de acuerdo con las instrucciones detalladas facilitadas en el prospecto.

ANEXO IV

CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DE LAS CONDICIONES

DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN

Conclusiones científicas

Teniendo en cuenta lo dispuesto en el Informe de Evaluación del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) sobre el informe periódico de seguridad (IPS) para la colagenasa de clostridium histolyticum (tratamiento de la contractura de Dupuytren y tratamiento de la enfermedad de Peyronie), las conclusiones científicas del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) son las siguientes:
El TAC presentó con este IPS una revisión acumulada de los casos notificados de intolerancia al frío correspondiente al periodo abarcado por este IPS. Se notificaron, de forma acumulada, 5 casos de intolerancia térmica, 5 casos de frialdad periférica, 3 casos de trastorno vascular periférico y 5 casos de fenómeno de Raynaud. Dos de estos casos mostraron una respuesta positiva a la retirada del
fármaco, 8 mostraron una respuesta negativa a la retirada del fármaco/permanecieron sin resolver y en
8 casos se desconoce el desenlace. De la información disponible se desprende que los dedos tratados resultan afectados y que palidecen y/o se enfrían en respuesta a las bajas temperaturas climatológicas. En algunos casos, el fenómeno apareció varios meses después de la inyección. No obstante, la aparición de frialdad periférica se puede considerar un efecto adverso grave que influye sobre la capacidad para trabajar de algunos pacientes. Entre sus síntomas se pueden encontrar dolor, alteraciones de la sensibilidad o cambios de coloración y puede causar morbilidad debilitante que afecta a la vida de los pacientes. También se conoce para la fasciectomía y puede estar presente tras una intervención quirúrgica o un traumatismo en los miembros superiores. Además, se notificaron dos casos en la bibliografía médica tras el tratamiento con colagenasa de clostridium histolyticum de la contractura de Dupuytren, con intolerancia al frío de nueva aparición. La fisiopatología de la sensibilidad al frío como un complejo de síntomas que ocurren tras estas lesiones no se conoce bien y, hasta la fecha, no se sabe de ningún tratamiento que pueda prevenir la aparición del síndrome ni mantenerlo bajo control. Los síntomas tienden a desaparecer o a exacerbarse con el transcurso del tiempo. De acuerdo con los datos disponibles, el PRAC concluyó que se debe añadir “la intolerancia al frío en los dedos tratados” como nueva reacción adversa medicamentosa de categoría "poco frecuente" en la sección 4.8 de la Ficha Técnica o RCP y en la sección 4 del prospecto.
El CHMP está de acuerdo con las conclusiones científicas del PRAC.

Motivos para la modificación de las condiciones de la autorización de comercialización

De acuerdo con las conclusiones científicas para la colagenasa de clostridium histolyticum (tratamiento de la contractura de Dupuytren y tratamiento de la enfermedad de Peyronie), el CHMP considera que el balance beneficio-riesgo del medicamento que contiene colagenasa de clostridium histolyticum (tratamiento de la contractura de Dupuytren y tratamiento de la enfermedad de Peyronie) no se modifica sujeto a los cambios propuestos en la información del producto.
El CHMP recomienda que se modifiquen las condiciones de la autorización de comercialización.

Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios