JENTADUETO Comp. recub. con película 2,5/1000 mg (Comprimido recubierto con película)

Introducción

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Jentadueto 2,5 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película
Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Jentadueto 2,5 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película

Cada comprimido contiene 2,5 mg de linagliptina y 850 mg de hidrocloruro de metformina.

Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg comprimidos recubiertos con película

Cada comprimido contiene 2,5 mg de linagliptina y 1.000 mg de hidrocloruro de metformina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido). Jentadueto 2,5 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimido recubierto con película de color naranja claro, ovalado, biconvexo, de
19,2 mm x 9,4 mm, grabado con la inscripción "D2/850" en una cara y el logotipo de la compañía en la otra.

Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg comprimidos recubiertos con película

Comprimido recubierto con película de color rosa claro, ovalado, biconvexo, de 21,1 mm x 9,7 mm, grabado con la inscripción "D2/1000" en una cara y el logotipo de la compañía en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2:
Jentadueto está indicado como adyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes adultos que no estén adecuadamente controlados con su dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia, o en aquellos que ya estén siendo tratados con la combinación de linagliptina y metformina.
Jentadueto está indicado en combinación con una sulfonilurea (es decir, terapia de combinación triple) como adyuvante a la dieta y el ejercicio en pacientes adultos que no estén adecuadamente controlados con su dosis máxima tolerada de metformina y una sulfonilurea.
Jentadueto está indicado en combinación con insulina (es decir, terapia de combinación triple) como adyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes adultos cuando insulina y metformina por sí solas no proporcionen un control glucémico adecuado.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis para el tratamiento antihiperglucémico con Jentadueto debe individualizarse basándose en la pauta posológica actual del paciente, su eficacia y tolerancia, sin superar la dosis máxima diaria recomendada de 5 mg linagliptina más 2.000 mg de hidrocloruro de metformina.

Para pacientes que no se controlen adecuadamente con la dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia

En pacientes no controlados adecuadamente con metformina en monoterapia, la dosis inicial habitual
de Jentadueto consiste en 2,5 mg de linagliptina dos veces al día (5 mg de dosis diaria total) junto con la dosis de metformina que ya esté tomando el paciente.

Para pacientes que estén cambiando de la administración concomitante de linagliptina y metformina En pacientes que cambian de la administración concomitante de linagliptina y metformina, Jentadueto debe iniciarse a la dosis de linagliptina y metformina que ya estuvieran tomando.

Para pacientes que no se controlen adecuadamente con la terapia de combinación doble con la dosis máxima tolerada de metformina junto con una sulfonilurea

La dosis de Jentadueto consiste en 2,5 mg de linagliptina dos veces al día (dosis total diaria de 5 mg) y
una dosis de metformina similar a la que ya se estaba tomando. Cuando linagliptina más hidrocloruro de metformina se usan en combinación con una sulfonilurea, puede ser necesaria una dosis menor de la sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.4).

Para pacientes que no se controlen adecuadamente con la terapia de combinación doble con insulina y la dosis máxima tolerada de metformina

La dosis de Jentadueto consiste en 2,5 mg de linagliptina dos veces al día (dosis total diaria de 5 mg) y
una dosis de metformina similar a la que ya se estaba tomando. Cuando linagliptina más hidrocloruro de metformina se usan en combinación con insulina, puede ser necesaria una dosis menor de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.4).
Para las diferentes dosis de metformina, Jentadueto está disponible en concentraciones de 2,5 mg de linagliptina junto con 850 mg de hidrocloruro de metformina o 2,5 mg de linagliptina junto con
1.000 mg de hidrocloruro de metformina.

Poblaciones especiales

Personas de edad avanzada

Como la metformina se excreta por el riñón, Jentadueto debe usarse con precaución a medida que la edad aumenta. Es necesaria la monitorización de la función renal para ayudar a prevenir la acidosis
láctica asociada a la metformina, especialmente en las personas de edad avanzada (ver secciones 4.3 y
4.4). La experiencia clínica en pacientes > 80 años de edad es limitada, por lo que se recomienda precaución cuando se trate a esta población.

Insuficiencia renal

No se debe usar Jentadueto en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) debido al principio activo metformina (ver secciones 4.3 y 4.4).

Insuficiencia hepática

Jentadueto no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática debido al principio activo metformina (ver secciones 4.3 y 5.2). No se dispone de experiencia clínica con Jentadueto en pacientes
con insuficiencia hepática.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Jentadueto en niños y adolescentes de 0 a 18 años de edad. No hay datos disponibles.

Forma de administración

Jentadueto se debe tomar dos veces al día con las comidas para reducir las reacciones adversas gastrointestinales asociadas a la metformina.
Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribución adecuada de la ingesta de
carbohidratos a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar su dieta de bajo contenido energético.
Si se olvida una dosis, ésta debe tomarse tan pronto como el paciente lo recuerde. Sin embargo, no debe tomarse una dosis doble al mismo tiempo. En ese caso, se debe omitir la dosis olvidada.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
· Cetoacidosis diabética, pre-coma diabético.
· Insuficiencia renal o alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min).
· Procesos agudos que puedan alterar la función renal, como por ejemplo: deshidratación, infección grave, shock.
· Enfermedad que pueda producir hipoxia tisular (especialmente enfermedad aguda, o empeoramiento de enfermedad crónica), como por ejemplo: insuficiencia cardíaca
descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock.
· Insuficiencia hepática, intoxicación etílica aguda, alcoholismo (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

General

Jentadueto no se debe usar en pacientes con diabetes tipo 1, ni para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

Hipoglucemia

Cuando se añadió linagliptina a una sulfonilurea más tratamiento de base con metformina, la incidencia de hipoglucemia fue superior a la del placebo.
Se sabe que las sulfonilureas y la insulina provocan hipoglucemia. Por tanto, se recomienda precaución cuando se use Jentadueto en combinación con una sulfonilurea y/o insulina. Se puede valorar una reducción de dosis de la sulfonilurea o de la insulina (ver sección 4.2).
La hipoglucemia no se ha identificado como una reacción adversa para linagliptina, metformina o linagliptina más metformina. En ensayos clínicos, la incidencia de hipoglucemia fue comparativamente baja en pacientes que tomaban linagliptina en combinación con metformina o metformina en monoterapia.

Acidosis láctica

La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara, pero grave (elevada mortalidad en ausencia de tratamiento rápido) que puede producirse debido a la acumulación de metformina. Los
casos de acidosis láctica notificados en pacientes tratados con metformina se han producido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal o empeoramiento agudo de la función
renal. Se debe prestar especial precaución a las situaciones en las que la función renal pueda deteriorarse, por ejemplo, en caso de deshidratación (diarrea o vómitos intensos), o al iniciar un tratamiento antihipertensivo o diurético, y al iniciar un tratamiento con un antiinflamatorio no
esteroideo (AINE). Jentadueto se debe interrumpir de forma temporal si se observan los trastornos agudos indicados.
Se deben considerar otros factores de riesgo asociados para evitar la acidosis láctica, como la diabetes mal controlada, la cetosis, el ayuno prolongado, el consumo excesivo de alcohol, la insuficiencia hepática y cualquier proceso asociado a hipoxia (como insuficiencia cardíaca descompensada, infarto agudo de miocardio) (ver sección 4.3).
Se debe considerar el riesgo de acidosis láctica en el caso de signos no-específicos como por ejemplo calambres musculares, trastornos digestivos como dolor abdominal y astenia grave. Se debe indicar a los pacientes que notifiquen la aparición de estos signos de forma inmediata a sus médicos, sobre todo si los pacientes tuvieron una buena tolerancia a la metformina con anterioridad. Se debe interrumpir la administración de Jentadueto, al menos de forma temporal, hasta que la situación se clarifique. Antes de volver a administrar Jentadueto se debe tener en cuenta la relación beneficio/riesgo de forma individual, así como la función renal.

Diagnóstico

La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia seguida de coma. Los hallazgos diagnósticos de laboratorio son disminución del pH sanguíneo, niveles de lactato
plasmático por encima de 5 mmol/l y aumento del desequilibrio aniónico y del cociente lactato/piruvato. En caso de acidosis láctica, el paciente se debe hospitalizar de inmediato (ver
sección 4.9).
Los médicos deben alertar a los pacientes sobre el riesgo y sobre los síntomas de la acidosis láctica. Función renal
Puesto que el hidrocloruro de metformina se excreta por el riñón, se deben determinar los niveles
séricos de creatinina antes de iniciar el tratamiento y, posteriormente, de forma regular:
· al menos una vez al año en pacientes con función renal normal,
· al menos de dos a cuatro veces al año en pacientes con niveles de creatinina sérica en o por encima del límite superior de la normalidad y en personas de edad avanzada.
Jentadueto está contraindicado en caso de que el ACr sea <60 ml/min (TFGe <60 ml/min/1,73 m2) (ver sección 4.3).
El deterioro de la función renal en personas de edad avanzada es frecuente y asintomático. Se debe tener especial precaución en situaciones en las que la función renal pueda deteriorarse, por ejemplo, en caso de deshidratación, o al iniciar un tratamiento antihipertensivo o diurético o al iniciar un
tratamiento con un antiinflamatorio no esteroideo (AINE).
En estos casos, también se recomienda comprobar la función renal antes de iniciar el tratamiento con metformina.

Función cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un riesgo mayor de hipoxia y de insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable se puede usar Jentadueto con una monitorización regular de la función cardíaca y renal. Jentadueto está contraindicado en los pacientes con
insuficiencia cardíaca aguda e inestable (ver sección 4.3).

Cirugía

Como Jentadueto contiene hidrocloruro de metformina, el tratamiento debe suspenderse 48 horas antes de una cirugía programada con anestesia general, espinal o epidural. En general, el tratamiento con
Jentadueto no debe reanudarse hasta pasadas 48 horas desde la cirugía y sólo después de haber
reevaluado la función renal y comprobado que es normal.

Administración de medios de contraste yodados

La administración intravascular de medios de contraste yodados en estudios radiológicos puede producir insuficiencia renal. Esto puede inducir la acumulación de metformina y puede aumentar el riesgo de acidosis láctica. Por tanto, este medicamento se debe interrumpir antes o en el momento de la prueba y no se debe reanudar hasta pasadas al menos 48 horas, y solo después de haber reevaluado la función renal y de que no se haya deteriorado aún más (ver sección 4.5).

Personas de edad avanzada

Se debe tener precaución cuando se trate a pacientes de 80 años de edad o mayores (ver sección 4.2).

Cambio en la situación clínica de pacientes con diabetes tipo 2 previamente controlada

Debido a que Jentadueto contiene metformina, un paciente con diabetes tipo 2 previamente bien controlada con Jentadueto que desarrolle anomalías de laboratorio o enfermedad clínica (especialmente enfermedad no concreta y mal definida) se debe evaluar cuanto antes para comprobar
la aparición de cetoacidosis o acidosis láctica. La evaluación debe incluir electrolitos y cetonas séricos, glucosa en sangre y, si está indicado, niveles de pH, lactato, piruvato y metformina en sangre. Si
aparece cualquier tipo de acidosis, se debe interrumpir Jentadueto inmediatamente e iniciar otras
medidas correctoras adecuadas.

Pancreatitis aguda

El uso de inhibidores de la DPP-4 se ha asociado a un riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. En la experiencia post-comercialización con linagliptina, se han notificado espontáneamente reacciones adversas de pancreatitis aguda. Se debe informar a los pacientes de los síntomas característicos de la pancreatitis aguda. Si hay sospechas de pancreatitis, se debe interrumpir el tratamiento de Jentadueto; si se confirma la pancreatitis aguda, no se debe reiniciar el tratamiento de Jentadueto. Se tomarán las debidas precauciones en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones farmacocinéticas de Jentadueto con otros medicamentos; sin embargo, sí que se han realizado dichos estudios con los principios activos, esto es linagliptina y metformina, individualmente. La administración concomitante de dosis múltiples de linagliptina y metformina no alteró de manera significativa la farmacocinética ni de la linagliptina ni de la metformina en voluntarios sanos y en pacientes.

Linagliptina

Evaluación in vitro de interacciones

La linagliptina es un inhibidor de la isoenzima CYP CYP3A4 por un mecanismo de inhibición competitivo débil y de débil a moderado, pero no inhibe otras isoenzimas CYP. No es un inductor de
isoenzimas CYP.
La linagliptina es un sustrato de la glicoproteína-P (gp-P) e inhibe de forma leve el transporte de digoxina mediado por la glicoproteína-P. En base a estos resultados y a los estudios de interacción in vivo, se considera improbable que la linagliptina provoque interacciones con otros sustratos de la gp-P.

Evaluación in vivo de interacciones

Efectos de otros medicamentos sobre linagliptina

Los datos clínicos que se describen a continuación sugieren que el riesgo de interacciones clínicamente significativas con medicamentos administrados de forma concomitante es bajo.
Metformina
La administración concomitante de dosis múltiples de 850 mg de hidrocloruro de metformina tres veces al día con 10 mg de linagliptina una vez al día no alteró de forma clínicamente significativa la
farmacocinética de linagliptina en sujetos sanos.
Sulfonilureas
La farmacocinética en estado estacionario de 5 mg de linagliptina no se vio modificada por la administración concomitante de una dosis única de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida).
Ritonavir
La administración concomitante de una dosis oral única de 5 mg de linagliptina y de múltiples dosis orales de 200 mg de ritonavir, un inhibidor potente de la glicoproteína-P y el CYP3A4, aumentó el AUC y la Cmax de la linagliptina aproximadamente dos y tres veces, respectivamente. Las concentraciones no ligadas, que habitualmente son menores del 1 % a la dosis terapéutica de linagliptina, se incrementaron 4-5 veces después de la administración concomitante con ritonavir. Las
simulaciones de concentraciones plasmáticas de linagliptina en estado estacionario con y sin ritonavir indicaron que el aumento en la exposición no está asociado a una mayor acumulación. Estos cambios en la farmacocinética de la linagliptina no se consideraron clínicamente relevantes. Por tanto, no se prevén interacciones clínicamente relevantes con otros inhibidores de la glicoproteína-P/del CYP3A4.
Rifampicina
La administración concomitante de dosis múltiples de 5 mg de linagliptina con rifampicina, un inductor potente de la glicoproteína-P y el CYP3A4, dio como resultado un descenso en el AUC y la
Cmax de la linagliptina en estado estacionario del 39,6 % y 43,8 %, respectivamente, y de aproximadamente un 30 % en la inhibición de la DPP-4 en el punto de concentración mínima. Por eso,
se prevé que la linagliptina en combinación con inductores potentes de la gp-P no consiga una eficacia completa, especialmente si éstos se administran a largo plazo. No se ha estudiado la administración concomitante con otros inductores potentes de la glicoproteína-P y el CYP3A4, como carbamazepina,
fenobarbital y fenitoína.

Efectos de linagliptina sobre otros medicamentos

En los estudios clínicos, como se describe a continuación, la linagliptina no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de metformina, glibenclamida, simvastatina, warfarina,
digoxina o anticonceptivos orales, proporcionando evidencia de una escasa tendencia a causar interacciones farmacológicas in vivo con sustratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glicoproteína-P y
transportador de cationes orgánicos (OCT).
Metformina
La administración concomitante de dosis múltiples diarias de 10 mg de linagliptina con 850 mg de hidrocloruro de metformina, un sustrato del OCT, no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metformina en sujetos sanos. Por tanto, la linagliptina no es un inhibidor del transporte mediado por el OCT.
Sulfonilureas
La administración concomitante de dosis orales múltiples de 5 mg de linagliptina y una dosis oral única de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida) tuvo como resultado una reducción sin relevancia
clínica del 14 % del AUC y la Cmax de la glibenclamida. Puesto que la glibenclamida se metaboliza principalmente por el CYP2C9, estos datos también avalan la conclusión de que la linagliptina no es un inhibidor del CYP2C9. No se prevén interacciones clínicamente significativas con otras
sulfonilureas (p.ej. glipizida, tolbutamida y glimepirida) las cuales, como la glibenclamida, se eliminan principalmente por el CYP2C9.
Digoxina
La administración concomitante de dosis múltiples diarias de 5 mg de linagliptina con dosis múltiples de 0,25 mg de digoxina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la digoxina en sujetos
sanos. Por tanto, la linagliptina no es un inhibidor del transporte in vivo mediado por la glicoproteína-P.
Warfarina
Dosis múltiples diarias de 5 mg de linagliptina no alteraron la farmacocinética de la warfarina S(-) o
R(+), un sustrato del CYP2C9, administrada en una dosis única.
Simvastatina
Dosis múltiples diarias de linagliptina tuvieron un efecto mínimo sobre la farmacocinética en estado estacionario de la simvastatina, un sustrato sensible al CYP3A4, en voluntarios sanos. Después de la
administración de una dosis supraterapéutica de 10 mg de linagliptina de forma concomitante con
40 mg de simvastatina diarios durante 6 días, el AUC plasmático de la simvastatina aumentó en un
34 %, y la Cmax plasmática, en un 10 %.
Anticonceptivos orales
La administración concomitante con 5 mg de linagliptina no alteró la farmacocinética en estado estacionario de levonorgestrel o etinilestradiol.

Metformina

Combinaciones que requieren precauciones de empleo

Los glucocorticoides (administrados por vía sistémica y local), los agonistas beta-2 y los diuréticos poseen actividad hiperglucémica intrínseca. Se debe informar al paciente y se deben realizar controles
de glucosa en sangre más frecuentes, especialmente al inicio del tratamiento con este tipo de
medicamentos. En caso necesario, se debe ajustar la dosis del medicamento antihiperglucémico durante el tratamiento con el otro medicamento y cuando éste se suspenda.

Combinaciones no recomendadas

Existe un mayor riesgo de acidosis láctica en la intoxicación etílica aguda (especialmente en el caso de ayuno, desnutrición o insuficiencia hepática) debido al principio activo metformina (ver sección 4.4).
Debe evitarse el consumo de alcohol y de medicamentos que contengan alcohol.
Las sustancias catiónicas que se eliminan mediante secreción tubular renal (p. ej. la cimetidina) pueden interaccionar con la metformina al competir por los sistemas comunes de transporte tubular renal.
La administración intravascular de medios de contraste yodados en estudios radiológicos puede provocar insuficiencia renal, dando lugar a acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica. Por tanto, Jentadueto se debe interrumpir antes o en el momento de la prueba y no se debe reanudar hasta pasadas 48 horas y sólo después de haber reevaluado la función renal y de que no se haya deteriorado aún más (ver sección 4.4).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se ha estudiado el uso de linagliptina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver
sección 5.3).
Datos limitados sugieren que el uso de metformina en mujeres embarazadas no está asociado a un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Los estudios con metformina en animales no indican
efectos perjudiciales en el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo posnatal
(ver sección 5.3).
Los estudios preclínicos sobre la reproducción no mostraron un efecto teratogénico aditivo atribuido a la administración concomitante de linagliptina y metformina.
Jentadueto no se debe usar durante el embarazo. Si la paciente planea quedarse embarazada o se queda embarazada, debe interrumpir el tratamiento con Jentadueto y cambiar a un tratamiento con insulina lo antes posible para disminuir el riesgo de malformaciones fetales asociado a niveles anormales de
glucosa en sangre.

Lactancia

Los estudios en animales han demostrado la excreción tanto de metformina como de linagliptina en la leche de ratas lactantes. La metformina se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se
desconoce si la linagliptina se excreta en la leche materna. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el
beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre el efecto de Jentadueto en la fertilidad humana. No se han observado efectos adversos de la linagliptina sobre la fertilidad de ratas macho o hembra (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Jentadueto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes acerca del riesgo de hipoglucemia cuando Jentadueto se utiliza en combinación con otros medicamentos antidiabéticos que se conoce que provocan hipoglucemia (p. ej. sulfonilureas).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Combinación a dosis fijas

La reacción adversa notificada con más frecuencia para linagliptina más metformina fue la diarrea
(1,6 %) con un índice comparable al de la metformina más placebo (2,4 %).
La hipoglucemia puede aparecer cuando Jentadueto se administra junto con una sulfonilurea (≥ 1 caso por cada 10 pacientes).
Se ha evaluado la seguridad de linagliptina 2,5 mg dos veces al día (o su bioequivalente de 5 mg una vez al día) en combinación con metformina en un total de 6.800 pacientes con diabetes mellitus tipo 2. En ensayos controlados con placebo, se trataron más de 1.800 pacientes con la dosis terapéutica de
2,5 mg de linagliptina dos veces al día (o su bioequivalente de 5 mg de linagliptina una vez al día) en combinación con metformina durante ≥ 12/24 semanas.
En el análisis conjunto de los siete ensayos controlados con placebo, la incidencia global de acontecimientos adversos en pacientes tratados con placebo y metformina fue comparable a la observada con linagliptina 2,5 mg y metformina (54,3 % y 49,0 %). El abandono del tratamiento debido a los acontecimientos adversos en pacientes que recibieron placebo y metformina fue comparable al de pacientes tratados con linagliptina y metformina (3,8 % y 2,9 %).

Reacciones adversas notificadas cuando la linagliptina y la metformina se combinan con una sulfonilurea

En un ensayo se administró linagliptina añadida al tratamiento de metformina más sulfonilurea establecido. Cuando se administraron linagliptina y metformina en combinación con una sulfonilurea, la hipoglucemia fue el acontecimiento adverso notificado con más frecuencia (linagliptina más
metformina más sulfonilurea 23,9 % y 16,0 % en placebo más metformina más sulfonilurea).

Reacciones adversas notificadas cuando la linagliptina y la metformina se combinan con insulina Cuando se administraron linagliptina y metformina en combinación con insulina, la hipoglucemia fue el acontecimiento adverso notificado con más frecuencia, pero se produjo con una incidencia comparable cuando se combinaron placebo y metformina con insulina (linagliptina más metformina más insulina 29,5 % y 30,9 % en el grupo de placebo más metformina más insulina) con una baja incidencia de episodios graves (1,5 % y 0,9 %).

Tabla de reacciones adversas

Reacciones adversas notificadas con la combinación a dosis fijas

A continuación se presentan las reacciones adversas notificadas en todos los ensayos clínicos realizados con Jentadueto según la clasificación por órganos y sistemas. Durante el tratamiento con Jentadueto pueden aparecer reacciones adversas que se conoce que aparecen con cada uno de los principios activos de manera individual pero que no se han observado en los ensayos clínicos con este medicamento.
Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes
(≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron Jentadueto
(frecuencias identificadas a partir de un análisis conjunto de ensayos controlados con placebo) en ensayos clínicos y a partir de la experiencia post-comercialización

Sistema de clasificación de órganos

Reacción adversa

Reacciones adversas por régimen de tratamiento linagliptina más metformina

Infecciones e infestaciones

Nasofaringitis

poco frecuente

Trastornos del sistema

inmunológico

Hipersensibilidad

(p. ej. hiperreactividad bronquial)

poco frecuente

Trastornos respiratorios, torácicos

y mediastínicos

Tos

poco frecuente

Trastornos gastrointestinales

Disminución del apetito

poco frecuente

Diarrea

frecuente

Náuseas

poco frecuente

Pancreatitis

frecuencia no conocida

Vómitos

poco frecuente

Trastornos de la piel y del tejido

subcutáneo

Angioedema*

rara

Urticaria*

rara

Exantema*

poco frecuente

Prurito

poco frecuente

Penfigoide bulloso*

frecuencia no conocida

Exploraciones complementarias

Aumento de la amilasa en sangre

poco frecuente

* Basado en la experiencia poscomercialización, incluye estudios controlados con placebo de

linagliptina + metformina con tratamiento de base: SU, insulina +/- anitiabéticos orales.

Reacciones adversas notificadas cuando la linagliptina y la metformina se combinan con una sulfonilurea

Cuando la linagliptina y la metformina se administraron en combinación con una sulfonilurea, la hipoglucemia se identificó como una reacción adversa adicional en estas condiciones.
Tabla 2 Reacciones adversas notificadas adicionalmente en pacientes cuando la linagliptina y la metformina se combinaron con una sulfonilurea*:

Sistema de clasificación de órganos

Reacción adversa

Reacciones adversas por régimen de tratamiento linagliptina más metformina más sulfonilurea

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Hipoglucemia

muy frecuente

* Para información adicional, ver la Ficha técnica de la sulfonilurea específica.
Ninguna de las hipoglucemias se clasificó como grave.

Reacciones adversas notificadas cuando la linagliptina y la metformina se combinan con insulina Cuando la linagliptina y la metformina se administraron en combinación con insulina, el estreñimiento se identificó como una reacción adversa adicional en estas condiciones. La administración de linagliptina y metformina en combinación con insulina puede estar asociada a un mayor riesgo de acontecimientos hepáticos.

Tabla 3 Reacciones adversas notificadas adicionalmente en pacientes cuando la linagliptina y la metformina se combinaron con insulina*:

Sistema de clasificación de órganos

Reacción adversa

Reacciones adversas por régimen de tratamiento linagliptina más metformina más insulina

Trastornos gastrointestinales

Estreñimiento

poco frecuente

Trastornos hepatobiliares

Trastornos de la función hepática*

poco frecuente**

* Para información adicional, ver la Ficha técnica de la insulina y de la metformina.
** Está frecuencia se calcula a partir de datos conjuntos de 549 pacientes.

Información adicional sobre sobre los principios activos individuales

Reacciones adversas notificadas previamente para uno de los principios activos individuales pueden ser potenciales reacciones adversas con Jentadueto aunque no se hayan observado en los ensayos
clínicos con este medicamento.
Linagliptina:
Todas las reacciones adversas identificadas con linagliptina en monoterapia se describen también para
Jentadueto en la Tabla 1.
Metformina:
Las reacciones adversas conocidas de metformina que no se notificaron en pacientes que recibieron
Jentadueto se listan en la Tabla 4.
Tabla 4 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron metformina* en monoterapia y que no se observaron en pacientes que recibieron Jentadueto

Sistema de clasificación de órganos

Reacción adversa

Reacciones adversas por régimen de tratamiento metformina en monoterapia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Acidosis láctica

muy rara

Déficit de vitamina B12

muy rara

Trastornos del sistema nervioso

Alteraciones del gusto

frecuente

Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal

muy frecuente

Trastornos hepatobiliares

Hepatitis

muy rara

Trastornos de la piel y del tejido

subcutáneo

Reacciones cutáneas como eritema y urticaria

muy rara

* Para información adicional, ver la Ficha técnica de la metformina.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Los trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y pérdida del apetito (Tabla 1) y dolor abdominal (Tabla 3) ocurren con mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento con Jentadueto o hidrocloruro de metformina y remiten espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos,
se recomienda que Jentadueto se tome en 2 dosis diarias durante o después de las comidas. Un aumento gradual de la dosis también puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
El tratamiento a largo plazo con metformina se ha asociado a una disminución de la absorción de vitamina B12 (Tabla 3) que muy raramente puede producir un déficit de vitamina B12 clínicamente
significativo (p. ej., anemia megaloblástica).

Notificación de sospechas de reacciones adversas


Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

No se dispone de datos relativos a la sobredosis de Jentadueto. Linagliptina
Durante ensayos clínicos controlados en sujetos sanos, dosis únicas de hasta 600 mg de linagliptina
(equivalentes a 120 veces la dosis recomendada) no se asociaron a un aumento de las reacciones adversas dependiente de la dosis. No se dispone de experiencia con dosis superiores a 600 mg en
humanos.

Metformina

No se ha observado hipoglucemia con dosis de hidrocloruro de metformina de hasta 85 g, aunque en estas circunstancias se ha producido acidosis láctica. Una sobredosis elevada de hidrocloruro de
metformina o los riesgos concomitantes pueden producir acidosis láctica. La acidosis láctica es una
emergencia médica que debe tratarse en un hospital. El método más eficaz para eliminar el lactato y el hidrocloruro de metformina es la hemodiálisis.

Tratamiento

En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas de apoyo habituales, p. ej. eliminar el material no absorbido del tracto gastrointestinal, realizar monitorización clínica e instaurar medidas
clínicas, si es necesario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos usados en diabetes, combinaciones de fármacos hipoglucemiantes orales, código ATC: A10BD11.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

Jentadueto combina dos medicamentos antihiperglucémicos con mecanismos de acción complementarios para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2: la linagliptina, un
inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DDP-4) y el hidrocloruro de metformina, un miembro de la
clase de las biguanidas.

Linagliptina

La linagliptina es un inhibidor de la enzima DPP-4 (dipeptidil peptidasa 4), una enzima que está implicada en la inactivación de las hormonas incretinas GLP-1 (péptido similar al glucagón 1) y GIP
(polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). Estas hormonas son degradadas rápidamente por la enzima DPP-4. Ambas hormonas incretinas están implicadas en la regulación fisiológica de la homeostasis de la glucosa. Las incretinas se segregan a un nivel basal bajo a lo largo del día y sus niveles aumentan inmediatamente después de una ingesta de alimentos. El GLP-1 y el GIP aumentan
la biosíntesis y la secreción de la insulina por parte de las células beta pancreáticas en presencia de niveles de glucosa en sangre normales y elevados. Además, el GLP-1 también reduce la secreción de
glucagón por parte de las células alfa pancreáticas, lo que da como resultado una reducción de la
producción de glucosa hepática. La linagliptina se une muy eficazmente a la DPP-4 de forma reversible y de este modo conduce a un incremento sostenido y una prolongación de los niveles de
incretina activa. La linagliptina aumenta la secreción de insulina y disminuye la secreción de
glucagónde forma dependiente de la glucosa, lo que produce una mejora general en la homeostasis de la glucosa. La linagliptina se une selectivamente a la DPP-4 y muestra una selectividad in vitro de
> 10.000 veces frente a la actividad de la DPP-8 o DPP-9.

Metformina

El hidrocloruro de metformina es una biguanida con efectos antihiperglucemiantes que reduce tanto la glucosa plasmática basal como la postprandial. No estimula la secreción de insulina y, por consiguiente, no provoca hipoglucemia.
El hidrocloruro de metformina puede actuar por 3 mecanismos:
(1) por disminución de la producción hepática de glucosa al inhibir la gluconeogénesis y la glucogenólisis,
(2) en el músculo, aumentando la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación y utilización periféricas de glucosa,
(3) y retrasando la absorción intestinal de glucosa.
El hidrocloruro de metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno al actuar sobre la glucógeno-sintasa.
El hidrocloruro de metformina aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de
transportadores de glucosa de membrana (GLUTs) conocidos hasta ahora.
En humanos, con independencia de su acción sobre la glucemia, el hidrocloruro de metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo lipídico. Esto se ha demostrado a dosis terapéuticas en ensayos clínicos controlados a medio y largo plazo: el hidrocloruro de metformina reduce los valores de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos.

Eficacia clínica y seguridad

Linagliptina añadida al tratamiento con metformina

En un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, se evaluó la eficacia y la seguridad de linagliptina en combinación con metformina en pacientes con un control glucémico insuficiente con metformina en monoterapia. La linagliptina añadida a la metformina proporcionó mejoras significativas en la HbA1c, (un cambio de -0,64 % en comparación con placebo), desde un valor basal medio de HbA1c de 8 %. La linagliptina también mostró mejoras significativas en la glucosa plasmática en ayunas (GPA) en -21,1 mg/dl y en la glucosa postprandial (GPP) a las 2 horas en -67,1 mg/dl en comparación con placebo, así como una mayor proporción de pacientes que alcanzaron el objetivo de HbA1c de < 7,0 % (28,3 % para linagliptina frente a 11,4 % para placebo). La incidencia de hipoglucemia observada en pacientes tratados con linagliptina fue similar a la del placebo. El peso corporal no varió significativamente entre los grupos.
En un ensayo factorial de 24 semanas, controlado con placebo, de tratamiento inicial, la administración de 2,5 mg de linagliptina dos veces al día en combinación con metformina (500 mg o
1.000 mg dos veces al día) proporcionó mejoras significativas en los parámetros glucémicos en
comparación con cualquiera de las monoterapias, tal y como se resume en la Tabla 5 (valor basal medio HbA1c 8,65 %).
Tabla 5: Parámetros glucémicos en la visita final (ensayo de 24 semanas) para linagliptina y metformina, en monoterapia y en combinación, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no están adecuadamente controlados con dieta y ejercicio

Placeb o

Linagli ptina

5 mg Una vez al día1

Metfor mina HCl

500 mg Dos veces al día

Linagliptina

2,5 mg

Dos veces al día1 + Metformina HCl

500 mg

Dos veces al día

Metfor mina HCl

1.000 m g

Dos

veces al día

Linagliptina

2,5 mg

Dos veces al día1 + Metformina HCl 1.000 mg Dos veces al día

HbA1c (%)

Número de pacientes

n = 65

n = 135

n = 141

n = 137

n = 138

n = 140

Valor basal (media)

8,7

8,7

8,7

8,7

8,5

8,7

Cambio respecto al valor basal (media ajustada)

0,1

-0,5

-0,6

-1,2

-1,1

-1,6

Diferencia respecto al placebo (media ajustada) (95 % IC)

--

-0,6

(-0,9,

-0,3)

-0,8

(-1,0,

-0,5)

-1,3

(-1,6, -1,1)

-1,2

(-1,5,

-0,9)

-1,7

(-2,0, -1,4)

Pacientes (n, %) que alcanzaron HbA1c <7 %

7 (10,8

)

14 (10,4

)

27 (19,1

)

42 (30,7)

43 (31,2

)

76 (54,3)

Pacientes (%) que recibieron tratamiento de rescate

29,2

11,1

13,5

7,3

8,0

4,3

GPA (mg/dl)

Número de pacientes

n = 61

n = 134

n = 136

n = 135

n = 132

n = 136

Valor basal (media)

203

195

191

199

191

196

Cambio respecto al valor basal (media ajustada)

10

-9

-16

-33

-32

-49

Diferencia respecto al placebo (media ajustada) (95 % IC)

--

-19

(-31, -6)

-26

(-38,

-14)

-43

(-56, -31)

-42

(-55,

-30)

-60

(-72, -47)

1 La dosis diaria total de linagliptina es de 5 mg

Las reducciones medias en HbA1c respecto al valor basal fueron generalmente mayores para pacientes con valores basales de HbA1c más altos. Los efectos sobre los lípidos plasmáticos fueron
generalmente neutros. La disminución del peso corporal con la combinación de linagliptina y
metformina fue similar a la observada con metformina en monoterapia o con placebo; no hubo cambios en el peso respecto al valor basal en los pacientes que recibieron linagliptina en monoterapia. La incidencia de hipoglucemia fue similar entre los grupos de tratamiento (placebo 1,4 %, 5 mg de linagliptina 0 %, metformina 2,1 % y 2,5 mg de linagliptina más metformina dos veces al día 1,4 %).
En un ensayo doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración se evaluó la eficacia y la seguridad de linagliptina 2,5 mg dos veces al día frente a 5 mg una vez al día en combinación con metformina en pacientes con un control glucémico inadecuado con metformina en monoterapia. La linagliptina 5 mg una vez al día y 2,5 mg dos veces al día proporcionó unas reducciones significativas comparables (IC: -0,07; 0,19) de HbA1c de -0,80 % (desde un valor basal de 7,98 %) y -0,74 % (desde un valor basal de 7,96 %) en comparación con placebo. La incidencia de hipoglucemia observada en pacientes tratados con linagliptina fue similar a la del placebo. El peso corporal no varió significativamente entre los grupos.

Linagliptina añadida al tratamiento con una combinación de metformina y sulfonilurea

Se llevó a cabo un estudio controlado con placebo, de 24 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguridad de linagliptina 5 mg comparada con placebo, en pacientes no tratados adecuadamente con una combinación de metformina y una sulfonilurea. La linagliptina proporcionó mejoras significativas en la HbA1c (un cambio de -0,62 % en comparación con placebo) desde un valor basal medio de HbA1c de 8,14 %. La linagliptina también mostró mejoras significativas en pacientes que alcanzaron un objetivo de HbA1c de < 7,0 % (31,2 % para linagliptina frente a 9,2 % para placebo) y también para la glucosa plasmática en ayunas (GPA) con una reducción de -12,7 mg/dl en
comparación con placebo. El peso corporal no varió significativamente entre los grupos.

Linagliptina en combinación con metformina e insulina

Se llevó a cabo un estudio controlado con placebo, de 24 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguridad de linagliptina (5 mg una vez al día) añadida a insulina con o sin metformina. En este
estudio, el 83 % de los pacientes estaban tomando metformina en combinación con insulina. La linagliptina en combinación con metformina más insulina proporcionó mejoras significativas en la
HbA1c en este subgrupo con un cambio medio ajustado respecto al valor basal de -0,68 % (IC: -0,78;
-0,57) (valor basal medio de HbA1c 8,28 %) en comparación con placebo en combinación con metformina más insulina. No hubo ningún cambio significativo en el peso corporal respecto al valor
basal en ninguno de los grupos.

Datos de 24 meses de linagliptina, añadida a metformina en comparación con glimepirida

En un estudio que comparaba la eficacia y seguridad de la adición de linagliptina 5 mg o glimepirida
(dosis media de 3 mg) en pacientes con un control glucémico inadecuado con metformina en monoterapia, las reducciones medias de HbA1c fueron de -0,16 % con linagliptina (valor basal medio
de HbA1c de 7,69 %) y -0,36 % con glimepirida (valor basal medio de HbA1c de 7,69 %) con una
diferencia media de tratamiento de 0,20 % (97,5 % IC: 0,09, 0,299). La incidencia de hipoglucemia en el grupo de linagliptina (7,5 %) fue significativamente menor que la del grupo de glimepirida
(36,1 %). Los pacientes tratados con linagliptina mostraron una reducción media significativa del peso corporal frente al valor basal, en comparación con un aumento de peso significativo en pacientes tratados con glimepirida (-1,39 frente a +1,29 kg).

Linagliptina como tratamiento añadido en personas de edad avanzada (edad ≥ 70 años) con diabetes tipo 2

En un estudio doble ciego de 24 semanas de duración se evaluó la eficacia y la seguridad de la linagliptina en personas de edad avanzada (edad ≥ 70 años) con diabetes tipo 2. Los pacientes
recibieron metformina y/o sulfonilurea y/o insulina como tratamiento de base. Las dosis de los medicamentos antidiabéticos de base se mantuvieron estables durante las primeras 12 semanas,
después de las cuales se permitieron ajustes. La linagliptina proporcionó mejoras significativas en HbA1c (un cambio de -0,64 % en comparación con placebo después de 24 semanas), desde un valor basal medio de HbA1c de 7,8 %. La linagliptina también mostró mejoras significativas en la glucosa
plasmática en ayunas (GPA) en comparación con placebo. El peso corporal no varió significativamente entre los grupos.
En un análisis conjunto de pacientes de edad avanzada (edad ≥ 70 años) con diabetes tipo 2 (n=183) que estaban tomando metformina e insulina basal como tratamiento de base, linagliptina en combinación con metformina más insulina proporcionó mejoras significativas en los parámetros HbA1c, con un cambio medio ajustado respecto al valor basal de -0,81 % (IC: -1,01; -0,61) (valor basal medio de HbA1c 8,13 %) en comparación con placebo en combinación con metformina más insulina.

Riesgo cardiovascular

En un metanálisis prospectivo de episodios cardiovasculares adjudicados de manera independiente en
19 estudios clínicos (variando de 18 semanas a 24 meses de duración) con 9.459 pacientes con diabetes tipo 2, el tratamiento con linagliptina no se asoció a un aumento del riesgo cardiovascular. El criterio principal de valoración, la aparición o el tiempo hasta la primera aparición de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal u hospitalización por angina de pecho inestable, fue no-significativamente menor en linagliptina frente a los comparadores activos
combinados y placebo [cociente de riesgos 0,78 (intervalo de confianza del 95 % 0,55; 1,12)]. En total, hubo 60 episodios primarios en linagliptina y 62 en los comparadores. Hasta ahora no hay evidencia de un incremento del riesgo cardiovascular, pero el número de episodios en los ensayos clínicos imposibilita conclusiones en firme. Sin embargo, los episodios cardiovasculares fueron similares entre linagliptina y placebo (1,03 % con linagliptina frente a 1,35 % con placebo).

Metformina

El estudio prospectivo aleatorizado (UKPDS) ha establecido el efecto beneficioso a largo plazo del control intensivo de la glucemia en la diabetes tipo 2. El análisis de los resultados obtenidos en
pacientes con sobrepeso tratados con metformina tras el fracaso de la dieta sola demostró:
· una reducción significativa del riesgo absoluto de complicaciones relacionadas con la diabetes en el grupo de metformina (29,8 acontecimientos/1.000 paciente-años) frente a dieta sola
(43,3 acontecimientos/1.000 paciente-años), p=0,0023, y frente a los grupos de tratamiento combinado con sulfonilurea e insulina en monoterapia
(40,1 acontecimientos/1.000 paciente-años); p=0,0034,
· una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier mortalidad relacionada con la diabetes: metformina 7,5 acontecimientos/1.000 paciente-años, dieta sola
12,7 acontecimientos/1.000 paciente-años; p=0,017,
· una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad global: metformina
13,5 acontecimientos/1.000 paciente-años frente a dieta sola
20,6 acontecimientos/1.000 paciente-años (p=0,011), y frente a los grupos de sulfonilurea combinada e insulina en monoterapia con 18,9 acontecimientos/1.000 paciente-años (p=0,021),
· una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: metformina
11 acontecimientos/1.000 paciente-años, dieta sola 18 acontecimientos/1.000 paciente-años, (p=0,01).

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Jentadueto en todos los grupos de la población pediátrica en diabetes tipo 2 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Jentadueto

Los estudios de bioequivalencia en sujetos sanos demostraron que los comprimidos combinados de
Jentadueto (linagliptina/hidrocloruro de metformina) son bioequivalentes a la administración concomitante de linagliptina y hidrocloruro de metformina en comprimidos distintos.
La administración de Jentadueto 2,5/1.000 mg junto con alimentos no provocó ningún cambio en la exposición total a linagliptina. Con la metformina, no hubo ningún cambio en el AUC; sin embargo, la media de la concentración plasmática máxima de metformina disminuyó en un 18 % cuando ésta se administró con alimentos. Para metformina, se observó un retraso de 2 horas en el tiempo para
alcanzar las concentraciones séricas máximas en condiciones de ayunas. No es probable que estos cambios sean significativos clínicamente.
A continuación se reflejan las propiedades farmacocinéticas de cada uno de los principios activos de
Jentadueto.

Linagliptina:

La farmacocinética de la linagliptina se ha descrito ampliamente en sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 2. Tras la administración oral de una dosis de 5 mg a voluntarios sanos o a pacientes, la
linagliptina se absorbió rápidamente, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas (mediana de
Tmax) 1,5 horas después de la dosis.
Las concentraciones plasmáticas de linagliptina disminuyen de forma trifásica, con una semivida terminal larga (semivida terminal de linagliptina de más de 100 horas), que está principalmente relacionada con la unión saturable y fuerte de linagliptina a DPP-4 y que no contribuye a la acumulación del medicamento. La semivida efectiva para la acumulación de linagliptina, determinada a partir de la administración oral de dosis múltiples de 5 mg de linagliptina, es de aproximadamente
12 horas. Tras la administración de 5 mg de linagliptina una vez al día, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se consiguen a la tercera dosis. El AUC plasmático de linagliptina aumentó en aproximadamente un 33 % después de dosis de 5 mg en estado estacionario en comparación con la primera dosis. Los coeficientes de variabilidad intraindividual e interindividual del AUC de linagliptina fueron pequeños (12,6 % y 28,5 %, respectivamente). Debido a que la unión de linagliptina a DPP-4 es dependiente de la concentración, la farmacocinética de linagliptina basada en
la exposición total no es lineal; de hecho, el AUC plasmático total de linagliptina aumentó de forma menos proporcional a la dosis mientras que el AUC de linagliptina no combinada aumenta de forma
aproximadamente proporcional a la dosis. La farmacocinética de la linagliptina fue en general similar en sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 2.

Absorción

La biodisponibilidad absoluta de linagliptina es de aproximadamente el 30 %. La administración concomitante de linagliptina con una comida rica en grasas prolongó el tiempo para alcanzar la Cmax en
2 horas y disminuyó la Cmax en un 15 %, pero no se observó ninguna influencia sobre elAUC0-72h. No se prevé ningún efecto clínicamente relevante relativo a cambios de Cmax yTmax; por tanto, la linagliptina puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución

Como resultado de la unión tisular, el volumen aparente de distribución medio en estado estacionario tras una dosis única de 5 mg de linagliptina intravenosa en individuos sanos es de aproximadamente
1.110 litros, lo que indica que la linagliptina se distribuye ampliamente en los tejidos. La unión de la
linagliptina a proteínas plasmáticas es dependiente de la concentración, disminuyendo de aproximadamente el 99 % a 1 nmol/l hasta el 75-89 % a ≥ 30 nmol/l, lo que refleja la saturación de la unión a la DPP-4 con una concentración creciente de linagliptina. A concentraciones altas, donde la DPP-4 está totalmente saturada, el 70-80 % de la linagliptina se unió a otras proteínas plasmáticas diferentes de la DPP-4; de ahí que el 30-20 % estuviera en plasma de forma no combinada.

Biotransformación

Tras una dosis oral de 10 mg de [14C] linagliptina, aproximadamente el 5 % de la radioactividad se excretó por la orina. El metabolismo desempeña un papel secundario en la eliminación de la
linagliptina. Se detectó un metabolito principal con una exposición relativa del 13,3 % de linagliptina
en estado estacionario, que se observó que era inactivo farmacológicamente y, por tanto, no contribuye a la actividad inhibidora de la DPP-4 plasmática de la linagliptina.

Eliminación

Tras la administración de una dosis oral de [14C] linagliptina a sujetos sanos, aproximadamente el
85 % de la radioactividad administrada se eliminó en las heces (80 %) o en la orina (5 %) durante los
4 días siguientes a la administración. El aclaramiento renal en estado estacionario fue de aproximadamente 70 ml/min.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

En condiciones de estado estacionario, la exposición a linagliptina en pacientes con insuficiencia renal leve fue comparable a la observada en sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia renal moderada, se
observó un aumento moderado en la exposición de aproximadamente 1,7 veces en comparación con el
control. La exposición en pacientes con DMT2 con insuficiencia renal grave aumentó aproximadamente 1,4 veces en comparación con pacientes con DMT2 con una función renal normal. Las predicciones de estado estacionario para el AUC de la linagliptina en pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) indicaron una exposición comparable a la de los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. Además, no se prevé que la linagliptina se elimine hasta un grado terapéuticamente
significativo por hemodiálisis o diálisis peritoneal. No se recomienda un ajuste de la dosis de linagliptina en pacientes con insuficiencia renal; por tanto, si Jentadueto se discontinua debido a evidencia de insuficiencia renal, la linagliptina puede continuarse en forma de comprimido simple a la misma dosis diaria total de 5 mg.

Insuficiencia hepática

Tras la administración de dosis múltiples de 5 mg de linagliptina en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave (según la clasificación Child-Pugh), el AUC y la Cmax medios de la linagliptina fueron similares a los de los controles sanos correspondientes.

Índice de masa corporal (IMC)

El índice de masa corporal no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la linagliptina según un análisis farmacocinético poblacional de los datos de fase I y fase II. Los ensayos
clínicos anteriores a la autorización de comercialización se han llevado a cabo hasta un IMC igual a
40 kg/m2.

Sexo

Según un análisis farmacocinético poblacional de los datos de fase I y fase II, el sexo no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la linagliptina.

Personas de edad avanzada

La edad no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de linagliptina según un análisis farmacocinético poblacional de los datos de fase I y fase II. Los sujetos de edad avanzada
(entre 65 y 80 años, el paciente mayor tenía 78 años) presentaron concentraciones plasmáticas de linagliptina comparables a las de los sujetos más jóvenes. En un estudio de fase III de 24 semanas de
duración también se determinaron las concentraciones de linagliptina en el punto de concentración mínima en personas de edad avanzada (edad ≥ 70 años) con diabetes tipo 2. En este estudio, las
concentraciones de linagliptina estuvieron dentro del rango de valores observados anteriormente en pacientes más jóvenes con diabetes tipo 2.

Población pediátrica

Todavía no se han realizado ensayos que caractericen la farmacocinética de la linagliptina en pacientes pediátricos.

Raza

Según un análisis compuesto de los datos farmacocinéticos disponibles, incluyendo pacientes de origen caucásico, hispano, africano y asiático, la raza no tuvo ningún efecto evidente sobre las concentraciones plasmáticas de linagliptina. Además, en los estudios de fase I específicos en sujetos sanos japoneses, chinos y caucásicos y en pacientes afroamericanos con diabetes tipo 2, se observó que las características farmacocinéticas de la linagliptina eran similares.

Metformina:

Absorción

Después de una dosis oral de metformina, se alcanza el Tmaxen 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de un comprimido de hidrocloruro de metformina de 500 mg o de 850 mg es de aproximadamente el 50-60 % en sujetos sanos. Después de una dosis oral, la fracción no absorbida recuperada en las heces fue del 20-30 %.
Tras la administración oral, la absorción de hidrocloruro de metformina es saturable e incompleta. Se supone que la farmacocinética de la absorción de hidrocloruro de metformina no es lineal.
A las dosis y pautas posológicas recomendadas de hidrocloruro de metformina, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en un plazo de 24 a 48 horas y son generalmente inferiores a 1 microgramo/ml. En ensayos clínicos controlados, las concentraciones plasmáticas máximas de metformina (Cmax) no sobrepasaron los 5 microgramos/ml, ni siquiera con las dosis máximas.
Los alimentos reducen la magnitud y retrasan ligeramente la absorción de hidrocloruro de metformina. Tras la administración de una dosis de 850 mg, se observó una concentración plasmática máxima un
40 % menor, una reducción del 25 % en el AUC (área bajo la curva) y una prolongación de
35 minutos en el tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración plasmática máxima. Se desconoce la relevancia clínica de esta reducción.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es insignificante. El hidrocloruro de metformina se difunde por los eritrocitos. La concentración sanguínea máxima es menor que la concentración plasmática máxima y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Los glóbulos rojos probablemente representan un compartimento secundario de distribución. El volumen de distribución (Vd) medio osciló entre
63-276 l.

Biotransformación

El hidrocloruro de metformina se excreta inalterado por la orina. No se han identificado metabolitos en humanos.

Eliminación

El aclaramiento renal del hidrocloruro de metformina es > 400 ml/min, lo que indica que el hidrocloruro de metformina se elimina por filtración glomerular y secreción tubular. Después de una
dosis oral, la semivida de eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6,5 horas.
Cuando la función renal está afectada, el aclaramiento renal disminuye en proporción al de la creatinina y, por tanto, la semivida de eliminación se prolonga, lo que da lugar a un aumento de los
niveles de hidrocloruro de metformina en plasma.

Poblaciones especiales

Población pediátrica

Ensayo a dosis única: tras dosis únicas de 500 mg de hidrocloruro de metformina, los pacientes pediátricos han mostrado un perfil farmacocinético similar al observado en adultos sanos.
Ensayo a dosis múltiples: la información se limita a un único ensayo. Tras dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 7 días en pacientes pediátricos, la concentración plasmática máxima (Cmax) y la exposición sistémica (AUC0-t) se redujeron en aproximadamente un 33 % y un 40 %, respectivamente, en comparación con adultos diabéticos que recibieron dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 14 días. Puesto que la dosis se ajusta individualmente en base al control glucémico, este hecho posee relevancia clínica limitada.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Linagliptina más metformina

Se realizaron estudios de toxicidad general en ratas durante 13 semanas con la administración concomitante de linagliptina y metformina. La única interacción observada entre linagliptina y metformina fue una reducción del aumento de peso corporal. No se observó ninguna toxicidad adicional provocada por linagliptina y metformina a niveles de exposición de AUC hasta 2 y 23 veces la exposición humana, respectivamente.
Un estudio de desarrollo embriofetal en ratas embarazadas no indicó efecto teratogénico atribuido a la administración concomitante de linagliptina y metformina a niveles de exposición de AUC de hasta 4 y 30 veces la exposición humana, respectivamente.

Linagliptina

A dosis repetidas de linagliptina de más de 300 veces la exposición humana, los principales órganos diana de toxicidad en ratones y ratas son el hígado, los riñones y el tracto gastrointestinal.
En ratas, se observaron efectos en los órganos reproductores, tiroides y órganos linfoides a más de
1.500 veces la exposición humana. En perros, se observaron reacciones pseudoalérgicas fuertes a dosis
medias, provocando secundariamente cambios cardiovasculares, que se consideraron específicos para perros. En monos cinomolgos, el hígado, los riñones, el estómago, los órganos reproductores, el timo, el bazo y los ganglios linfáticos fueron los órganos diana de toxicidad a más de 450 veces la exposición humana. A más de 100 veces la exposición humana, el resultado más frecuente en estos monos fue irritación de estómago.
La linagliptina y su principal metabolito no mostraron potencial genotóxico.
Estudios orales de carcinogénesis de 2 años de duración realizados en ratas y ratones no revelaron ningún indicio de carcinogénesis en ratas o ratones macho. No se considera que una incidencia
significativamente mayor de linfomas malignos sólo en ratones hembra a la dosis más alta
(> 200 veces la exposición humana) sea relevante para humanos (explicación: incidencia no relacionada con el tratamiento pero causada por una incidencia previa altamente variable). Según estos estudios, no existe ninguna preocupación en relación a la carcinogénesis en humanos.
El NOAEL (nivel sin efecto adverso observado) para la fertilidad, el desarrollo embrionario temprano y la teratogénesis en ratas se estableció en > 900 veces la exposición humana. El NOAEL para la toxicidad materna, embriofetal y sobre la descendencia en ratas fue de 49 veces la exposición humana. No se observaron efectos teratógenicos en conejos a > 1.000 veces la exposición humana. Se obtuvo
un NOAEL de 78 veces la exposición humana para la toxicidad embriofetal en conejos y para la toxicidad materna el NOAEL fue de 2,1 veces la exposición humana. Por tanto, se considera poco probable que la linagliptina afecte a la reproducción en humanos a exposiciones terapéuticas.

Metformina

Los datos de los estudios preclínicos para metformina no muestran riesgos especiales para los
humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Arginina
Copovidona
Estearato de magnesio Almidón de maíz Sílice coloidal anhidra

Jentadueto 2,5 mg/850 mg comprimidos recubiertos con películaPelícula de recubrimiento

Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171) Talco
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172) Propilenglicol

Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg comprimidos recubiertos con película

Película de recubrimiento

Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171) Talco
Óxido de hierro rojo (E172) Propilenglicol

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Blíster
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Frasco

Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envases de 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 y
120 x 1 comprimidos recubiertos con película y envases múltiples que contienen 120 (2 packs de
60 x 1), 180 (2 packs de 90 x 1) y 200 (2 packs de 100 x 1) comprimidos recubiertos con película en blísters unidosis perforados que se componen de una cubierta de aluminio y de una lámina formadora
de PVC/policlorotrifluoruro etileno/PVC.
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con tapón de rosca de plástico y un desecante de sílica gel. Envases de 14, 60 y 180 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Str. 173,
D-55216 Ingelheim am Rhein,
Alemania.

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Jentadueto 2,5 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/001 (10 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/002 (14 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/003 (28 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/004 (30 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/005 (56 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/006 (60 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/007 (84 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/008 (90 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/009 (98 x 1 comprimidos recubiertos con película)

EU/1/12/780/010 (100 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/011 (120 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/012 (14 comprimidos recubiertos con película, frasco) EU/1/12/780/013 (60 comprimidos recubiertos con película, frasco) EU/1/12/780/014 (180 comprimidos recubiertos con película, frasco) EU/1/12/780/029 (120 (2 x 60 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/030 (180 (2 x 90 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/031 (200 (2 x 100 x 1) comprimidos recubiertos con película)

Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/015 (10 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/016 (14 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/017 (28 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/018 (30 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/019 (56 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/020 (60 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/021 (84 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/022 (90 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/023 (98 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/024 (100 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/025 (120 x 1 comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/026 (14 comprimidos recubiertos con película, frasco) EU/1/12/780/027 (60 comprimidos recubiertos con película, frasco) EU/1/12/780/028 (180 comprimidos recubiertos con película, frasco) EU/1/12/780/032 (120 (2 x 60 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/033 (180 (2 x 90 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/034 (200 (2 x 100 x 1) comprimidos recubiertos con película)

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 20 de julio de 2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA

AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
5th km Paiania – Markopoulo
Koropi Attiki, 194 00
Grecia
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión.

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· Informes periódicos de seguridad (IPS)
Los requerimientos para la presentación de los informes periódicos de seguridad para este medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107quater, apartado 7, de la Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización posterior publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

· Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:
· A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
· Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE PARA BLÍSTERS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Jentadueto 2,5 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película

Linagliptina/hidrocloruro de metformina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)


Cada comprimido contiene 2,5 mg de linagliptina y 850 mg de hidrocloruro de metformina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE



10 x 1 comprimidos recubiertos con película
14 x 1 comprimidos recubiertos con película
28 x 1 comprimidos recubiertos con película
30 x 1 comprimidos recubiertos con película
56 x 1 comprimidos recubiertos con película
60 x 1 comprimidos recubiertos con película
84 x 1 comprimidos recubiertos con película
90 x 1 comprimidos recubiertos con película
98 x 1 comprimidos recubiertos con película
100 x 1 comprimidos recubiertos con película

120 x 1 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS


Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD


CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN



Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein

Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


EU/1/12/780/001 10 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/002 14 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/003 28 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/004 30 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/005 56 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/006 60 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/007 84 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/008 90 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/009 98 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/010 100 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/011 120 comprimidos recubiertos con película

13. NÚMERO DE LOTE


Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE


Jentadueto 2,5 mg/850 mg

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Jentadueto 2,5 mg/850 mg comprimidos

Linagliptina/metformina HCl

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Boehringer Ingelheim (Logo)

3. FECHA DE CADUCIDAD


CAD

4. NÚMERO DE LOTE


Lote

5. OTROS

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASES MÚLTIPLES DE COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA–ESTUCHE INTERMEDIO SIN BLUE BOX-2,5 MG/850 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Jentadueto 2,5 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película

Linagliptina/hidrocloruro de metformina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)


Cada comprimido contiene 2,5 mg de linagliptina y 850 mg de hidrocloruro de metformina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE



60 x 1 comprimidos recubiertos con película. Componente de un envase múltiple, no se puede vender por separado.
90 x 1 comprimidos recubiertos con película. Componente de un envase múltiple, no se puede vender
por separado.

100 x 1 comprimidos recubiertos con película. Componente de un envase múltiple, no se puede vender por separado.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS


Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD


CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN



Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein

Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


EU/1/12/780/029 (120 (2 x 60 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/030 (180 (2 x 90 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/031 (200 (2 x 100 x 1) comprimidos recubiertos con película)

13. NÚMERO DE LOTE


Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE


Jentadueto 2,5 mg/850 mg

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ETIQUETA DEL ENVOLTORIO EXTERIOR DE LOS ENVASES MÚLTIPLES DE COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA–ENVUELTO EN UNA LÁMINA TRANSPARENTE–INCLUYENDO LA BLUE BOX-2,5 MG/850 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Jentadueto 2,5 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película

Linagliptina/hidrocloruro de metformina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)


Cada comprimido contiene 2,5 mg de linagliptina y 850 mg de hidrocloruro de metformina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE



Envase múltiple que comprende 2 packs, cada uno contiene 60 x 1 comprimidos recubiertos con película.
Envase múltiple que comprende 2 packs, cada uno contiene 90 x 1 comprimidos recubiertos con película.
Envase múltiple que comprende 2 packs, cada uno contiene 100 x 1 comprimidos recubiertos con

película.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS


Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD


CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN



Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein

Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


EU/1/12/780/029 (120 (2 x 60 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/030 (180 (2 x 90 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/031 (200 (2 x 100 x 1) comprimidos recubiertos con película)

13. NÚMERO DE LOTE


Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE


Jentadueto 2,5 mg/850 mg

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE PARA BLÍSTERS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg comprimidos recubiertos con película

Linagliptina/hidrocloruro de metformina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)


Cada comprimido contiene 2,5 mg de linagliptina y 1.000 mg de hidrocloruro de metformina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE



10 x 1 comprimidos recubiertos con película
14 x 1 comprimidos recubiertos con película
28 x 1 comprimidos recubiertos con película
30 x 1 comprimidos recubiertos con película
56 x 1 comprimidos recubiertos con película
60 x 1 comprimidos recubiertos con película
84 x 1 comprimidos recubiertos con película
90 x 1 comprimidos recubiertos con película
98 x 1 comprimidos recubiertos con película
100 x 1 comprimidos recubiertos con película

120 x 1 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS


Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD


CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN



Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein

Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


EU/1/12/780/015 10 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/016 14 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/017 28 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/018 30 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/019 56 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/020 60 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/021 84 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/022 90 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/023 98 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/024 100 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/025 120 comprimidos recubiertos con película

13. NÚMERO DE LOTE


Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE


Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg comprimidos

Linagliptina/metformina HCl

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Boehringer Ingelheim (Logo)

3. FECHA DE CADUCIDAD


CAD

4. NÚMERO DE LOTE


Lote

5. OTROS

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASES MÚLTIPLES DE COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA–ESTUCHE INTERMEDIO SIN BLUE BOX-2,5 MG/1.000 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg comprimidos recubiertos con película

Linagliptina/hidrocloruro de metformina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)


Cada comprimido contiene 2,5 mg de linagliptina y 1.000 mg de hidrocloruro de metformina.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE



60 x 1 comprimidos recubiertos con película. Componente de un envase múltiple, no se puede vender por separado.
90 x 1 comprimidos recubiertos con película. Componente de un envase múltiple, no se puede vender
por separado.

100 x 1 comprimidos recubiertos con película. Componente de un envase múltiple, no se puede vender por separado.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS


Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD


CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN



Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein

Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


EU/1/12/780/032 (120 (2 x 60 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/033 (180 (2 x 90 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/034 (200 (2 x 100 x 1) comprimidos recubiertos con película)

13. NÚMERO DE LOTE


Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE


Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ETIQUETA DEL ENVOLTORIO EXTERIOR DE LOS ENVASES MÚLTIPLES DE COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA–ENVUELTO EN UNA LÁMINA TRANSPARENTE–INCLUYENDO LA BLUE BOX-2,5 MG/1.000 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg comprimidos recubiertos con película

Linagliptina/hidrocloruro de metformina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)


Cada comprimido contiene 2,5 mg de linagliptina y 1.000 mg de hidrocloruro de metformina.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE



Envase múltiple que comprende 2 packs, cada uno contiene 60 x 1 comprimidos recubiertos con película.
Envase múltiple que comprende 2 packs, cada uno contiene 90 x 1 comprimidos recubiertos con película.
Envase múltiple que comprende 2 packs, cada uno contiene 100 x 1 comprimidos recubiertos con

película.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS


Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD


CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN



Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein

Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


EU/1/12/780/032 (120 (2 x 60 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/033 (180 (2 x 90 x 1) comprimidos recubiertos con película) EU/1/12/780/034 (200 (2 x 100 x 1) comprimidos recubiertos con película)

13. NÚMERO DE LOTE


Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE


Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CARTONAJE EXTERIOR Y ETIQUETA – FRASCO HDPE

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Jentadueto 2,5 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película

Linagliptina/hidrocloruro de metformina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)


Cada comprimido contiene 2,5 mg de linagliptina y 850 mg de hidrocloruro de metformina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE



14 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película

180 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS


Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD



CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein

Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


EU/1/12/780/012 14 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/013 60 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/014 180 comprimidos recubiertos con película

13. NÚMERO DE LOTE


Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE


Jentadueto 2,5 mg/850 mg

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CARTONAJE EXTERIOR Y ETIQUETA – FRASCO HDPE

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg comprimidos recubiertos con película

Linagliptina/hidrocloruro de metformina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)


Cada comprimido contiene 2,5 mg de linagliptina y 1.000 mg de hidrocloruro de metformina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE



14 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película

180 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS


Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD



CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein

Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


EU/1/12/780/026 14 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/027 60 comprimidos recubiertos con película EU/1/12/780/028 180 comprimidos recubiertos con película

13. NÚMERO DE LOTE


Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE


Jentadueto
2,5 mg/1.000 mg

B. PROSPECTO

Prospecto: información para el usuario

Jentadueto 2,5 mg / 850 mg comprimidos recubiertos con película Jentadueto 2,5 mg / 1.000 mg comprimidos recubiertos con película Linagliptina/hidrocloruro de metformina


Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Jentadueto y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Jentadueto
3. Cómo tomar Jentadueto
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Jentadueto
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Jentadueto y para qué se utiliza

El nombre de su comprimido es Jentadueto. Contiene dos principios activos distintos: linagliptina y metformina.
- La linagliptina pertenece a una clase de medicamentos denominados inhibidores de la DPP-4 (inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4).
- La metformina pertenece a una clase de medicamentos denominados biguanidas.

Cómo actúa Jentadueto

Los dos principios activos actúan conjuntamente para controlar los niveles de azúcar en la sangre en pacientes adultos con una forma de diabetes llamada “diabetes mellitus tipo 2”. Este medicamento ayuda a mejorar los niveles de insulina después de una comida y reduce la cantidad de azúcar producida por su cuerpo.
Junto con la dieta y el ejercicio, este medicamento le ayuda a bajar su nivel de azúcar en sangre. Jentadueto se puede usar sólo o con ciertos medicamentos para la diabetes como las sulfonilureas o la insulina.

Qué es la diabetes tipo 2?

La diabetes tipo 2 también se llama diabetes mellitus no dependiente de insulina o DMNDI. La diabetes tipo 2 es una enfermedad en la que su cuerpo no produce suficiente insulina y la insulina que produce su cuerpo no funciona tan bien como debería. Su cuerpo también puede producir demasiado azúcar. Cuando esto ocurre, se acumula azúcar (glucosa) en la sangre. Esto puede conducir a problemas médicos graves, como enfermedades que afectan al corazón, enfermedades que afectan al riñón, ceguera y amputaciones.

2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Jentadueto

No tome Jentadueto:

- si es alérgico a la linagliptina o a la metformina o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si tiene diabetes no controlada con, p. ej., hiperglucemia grave (glucosa alta en sangre), náuseas,
vómitos, deshidratación, pérdida rápida de peso o cetoacidosis. La cetoacidosis es un trastorno en el que las sustancias llamadas “cuerpos cetónicos” se acumulan en la sangre, lo que puede conducir a un pre-coma diabético. Los síntomas incluyen pérdida rápida de peso, náuseas, vómitos, dolor de estómago, respiración rápida y profunda, somnolencia o un olor afrutado poco habitual en el aliento.
- si ha tenido alguna vez un pre-coma diabético.
- si tiene problemas con sus riñones.
- si tiene una infección grave como una infección que afecte al pulmón o al sistema bronquial, o
al riñón. Las infecciones graves pueden conducir a problemas de riñón, lo que le puede poner en riesgo de sufrir acidosis láctica (ver “Advertencias y precauciones”).
- si ha perdido una gran cantidad de agua del cuerpo (deshidratación), por ejemplo, debido a una diarrea grave o de larga duración, o si ha vomitado varias veces seguidas. La deshidratación
puede conducir a problemas de riñón, lo que le puede poner en riesgo de sufrir acidosis láctica
(ver “Advertencias y precauciones”).
- si se le trata para la insuficiencia cardiaca aguda o ha sufrido recientemente un ataque al corazón, tiene problemas circulatorios graves (como por ejemplo “shock”) o dificultades para
respirar. Esto puede conducir a una falta de suministro de oxígeno a los tejidos, lo que le puede
poner en riesgo de sufrir acidosis láctica (ver “Advertencias y precauciones”).
- si tiene problemas de hígado.
- si bebe alcohol en exceso, ya sea cada día o sólo de vez en cuando (ver sección “Toma de
Jentadueto con alcohol”).
No tome Jentadueto si le afecta cualquiera de las circunstancias anteriores. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar este medicamento.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Jentadueto
- si padece diabetes tipo 1 (su organismo no produce nada de insulina). Jentadueto no se debe usar para tratar esta enfermedad.
- si está tomando insulina o un medicamento antidiabético conocido como “sulfonilurea”, su
médico puede querer reducirle su dosis de insulina o de sulfonilurea cuando tome cualquiera de ellas junto con Jentadueto para evitar niveles de azúcar bajos en sangre (hipoglucemia).
- durante el tratamiento con Jentadueto, su médico comprobará el funcionamiento de sus riñones
al menos una vez al año y con mayor frecuencia si tiene edad avanzada o si el funcionamiento de sus riñones está al límite o si existe riesgo de que pueda empeorar.
- si se va a someter a una operación con anestesia general, espinal o epidural. Puede que tenga
que dejar de tomar Jentadueto un par de días antes y después de la operación.
- si le van a hacer una radiografía en la que le inyecten un agente de contraste. Necesitará dejar de tomar Jentadueto antes de o en el momento de la radiografía y durante 2 o más días después.
Antes de empezar a tomar Jentadueto de nuevo, se deberá evaluar el funcionamiento de sus
riñones.
- si tiene o ha tenido una enfermedad del páncreas.
Si tiene síntomas de pancreatitis aguda, como dolor abdominal grave y persistente, debe consultar con su médico.
Si no está seguro de si le afecta alguna de las circunstancias anteriores, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Jentadueto.
Las lesiones cutáneas diabéticas son una complicación frecuente de la diabetes. Siga las recomendaciones sobre el cuidado de la piel y los pies indicadas por su médico o enfermero.

Tenga en cuenta el siguiente riesgo específico de acidosis láctica.

Debido al componente metformina, Jentadueto puede ocasionar una complicación muy rara, pero muy grave, llamada acidosis láctica, en especial si sus riñones no funcionan de forma adecuada. El riesgo de desarrollar acidosis láctica también se ve aumentado con la diabetes descontrolada, el ayuno
prolongado o la ingesta de alcohol, el déficit de líquidos corporales (deshidratación) debido a diarrea o vómitos intensos, problemas en los riñones y cualquier trastorno médico en el que una región del
cuerpo se vea privada del suministro de oxígeno (como enfermedades agudas y graves del corazón). Es importante que usted cumpla con la toma del medicamento, las instrucciones dietéticas y el programa de ejercicio regular, ya que esto puede reducir el riesgo de acidosis láctica.
El inicio de la acidosis láctica puede ser sutil y los síntomas pueden ser no?específicos, como vómitos, dolor de estómago (dolor abdominal) con calambres musculares, una sensación de malestar general
con cansancio intenso y dificultad para respirar. Otros síntomas son reducción de la temperatura
corporal y del latido cardíaco. Si experimenta algunos de estos síntomas debe buscar atención

médica de inmediato, ya que la acidosis láctica puede ocasionar coma. Deje de tomar Jentadueto inmediatamente y póngase en contacto con un médico o el hospital más cercano enseguida.

Niños y adolescentes

Este medicamento no está recomendado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.

Toma de Jentadueto con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, debe informar a su médico si está utilizando los siguientes medicamentos, incluyendo aquellos que contienen alguno de los principios activos listados a continuación:
- carbamazepina, fenobarbital o fenitoína. Éstos se pueden utilizar para controlar los ataques epilépticos (convulsiones) o el dolor crónico.
- cimetidina, un medicamento utilizado para tratar problemas de estómago.
- rifampicina. Éste es un antibiótico utilizado para tratar infecciones como la tuberculosis.
- medicamentos utilizados para tratar enfermedades que conllevan inflamación, como el asma y la artritis (corticoesteroides).
- medicamentos que aumentan la producción de orina (diuréticos).
- broncodilatadores (simpaticomiméticos β) para el tratamiento del asma bronquial.
- medios de contraste yodados (que puede recibir mientras se le hace una radiografía) o medicamentos que contienen alcohol, ver “Advertencias y precauciones”.

Toma de Jentadueto con alcohol

Evite el consumo de alcohol y de medicamentos que contienen alcohol mientras tome Jentadueto. Existe un mayor riesgo de acidosis láctica después de un consumo excesivo de alcohol (en concreto en caso de ayunas, malnutrición o enfermedad hepática) debido al principio activo metformina.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No debe utilizar Jentadueto si está embarazada. Se desconoce si este medicamento es perjudicial para el feto.
La metformina pasa a la leche materna en cantidades pequeñas. No se sabe si la linagliptina pasa a la leche materna. Consulte a su médico si desea dar el pecho mientras está tomando este medicamento.

Conducción y uso de máquinas

La influencia de Jentadueto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Sin embargo, tomar Jentadueto en combinación con los medicamentos llamados sulfonilureas o con insulina puede provocar un nivel de azúcar en sangre demasiado bajo (hipoglucemia), que puede afectar a su capacidad para conducir y utilizar máquinas o trabajar sin un punto de apoyo seguro.

3. Cómo tomar Jentadueto

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Cuánto tomar

La cantidad de Jentadueto que usted tomará varía dependiendo de su situación y de las dosis de metformina y/o comprimidos individuales de linagliptina y metformina que esté tomando actualmente. Su médico le indicará exactamente la dosis de este medicamento que debe tomar.

Cómo tomar este medicamento

- un comprimido dos veces al día por vía oral a la dosis prescrita por su médico.
- con alimentos para reducir la probabilidad de que sienta molestias en el estómago.
No debe superar la dosis máxima diaria recomendada de 5 mg de linagliptina y 2.000 mg de hidrocloruro de metformina.
Siga tomando Jentadueto mientras se lo prescriba su médico para que le ayude a controlar su nivel de azúcar en sangre. Su médico le puede prescribir este medicamento junto con otros medicamentos antidiabéticos orales o insulina. Recuerde tomar todos los medicamentos tal y como le haya indicado su médico para conseguir los mejores resultados para su salud.
Durante el tratamiento con Jentadueto debe continuar con su dieta y tener cuidado de que la ingesta de carbohidratos se distribuya por igual durante el día. Si tiene sobrepeso, continúe con su dieta baja en calorías tal y como le han indicado. Es poco probable que este medicamento solo provoque una bajada anormal del azúcar en sangre (hipoglucemia). Cuando Jentadueto se usa junto con un medicamento
que contenga una sulfonilurea o con insulina, se puede producir una bajada de azúcar en sangre y su médico le puede reducir la dosis de su sulfonilurea o insulina.
En alguna ocasión puede ser necesario que deje de tomar su medicación durante un período de tiempo corto. Pida instrucciones a su médico si:
- tiene una enfermedad que esté asociada a deshidratación (gran pérdida de líquidos corporales)
como por ejemplo náuseas con vómitos, diarrea o fiebre, o si bebe mucho menos líquido de lo normal.
- tiene previsto someterse a una cirugía.
- si es necesario que le inyecten un agente de contraste para realizarle una radiografía.

Si toma más Jentadueto del que debe

Si toma más comprimidos de Jentadueto de los que debe puede experimentar acidosis láctica. Los síntomas de la acidosis láctica son no-específicos, como náuseas, vómitos, dolor de estómago con calambres musculares, una sensación de malestar general con cansancio intenso y dificultad para
respirar. Otros síntomas son reducción de la temperatura corporal y del latido cardíaco. Si esto le ocurre, puede que necesite un tratamiento hospitalario inmediato, ya que la acidosis láctica puede llevar al coma. Deje de tomar este medicamento inmediatamente y póngase en contacto con un médico o el hospital más cercano enseguida (ver sección 4). Lleve consigo el envase del medicamento.

Si olvidó tomar Jentadueto

Si se olvida de tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si falta poco tiempo para su siguiente dosis, no tome la dosis que olvidó. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Nunca tome dos dosis a la vez (mañana o tarde).

Si interrumpe el tratamiento con Jentadueto

Siga tomando Jentadueto hasta que su médico le diga que lo interrumpa. Esto le ayudará a mantener controlado su azúcar en sangre.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Algunos síntomas requieren atención médica inmediata

Deje de tomar Jentadueto y acuda rápidamente a su médico si experimenta los siguientes síntomas de niveles de azúcar bajos en sangre (hipoglucemia): temblor, sudoración, ansiedad, visión borrosa, hormigueo en los labios, palidez, cambios de humor o confusión. La hipoglucemia (frecuencia: muy
frecuente) es un efecto adverso identificado para la combinación de Jentadueto más sulfonilurea y para la combinación Jentadueto más insulina.
Muy raramente los pacientes que toman metformina (uno de los principios activos de Jentadueto) han experimentado una situación grave llamada acidosis láctica (demasiado ácido láctico en su sangre). Esto es más frecuente en personas cuyos riñones no funcionan correctamente. Deje de tomar Jentadueto y acuda rápidamente a un médico si experimenta alguno de los siguientes síntomas a la vez:
- sentirse indispuesto (náuseas o vómitos), dolor abdominal, debilidad grave, calambres musculares, pérdida inexplicable de peso, respiración rápida y sensación de frío o malestar.
Algunos pacientes han experimentado inflamación del páncreas (pancreatitis; frecuencia no conocida, la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Deje de tomar Jentadueto y consulte a un médico de inmediato si observa alguno de los efectos adversos graves siguientes:
- Dolor intenso y persistente en el abdomen (área del estómago), que puede reflejarse en la espalda, así como náuseas y vómitos, pues esto podría ser un indicio de un páncreas inflamado
(pancreatitis).

Otros efectos adversos de Jentadueto incluyen:

Algunos pacientes han presentado reacciones alérgicas (frecuencia rara), que pueden ser graves, incluyendo pitos y dificultad para respirar (hiperreactividad bronquial; frecuencia poco frecuente).
Algunos pacientes presentaron exantema (reacción de la piel; frecuencia poco frecuente), ronchas
(urticaria; frecuencia rara) e hinchazón de la cara, los labios, la lengua y la garganta que puede provocar dificultad para respirar o tragar (angioedema; frecuencia rara). Si experimenta alguno de los
signos de enfermedad mencionados anteriormente, deje de tomar Jentadueto y acuda rápidamente a su
médico. Su médico le puede recetar un medicamento para tratar su reacción alérgica y un medicamento diferente para su diabetes.
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban Jentadueto:
- Frecuentes (pueden afectar a 1 de cada 10 personas): diarrea
- Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): inflamación de la nariz o garganta (nasofaringitis), tos, pérdida del apetito (disminución del apetito), sentirse indispuesto (náuseas o vómitos), aumento de las enzimas en sangre (aumento de la amilasa), picor (prurito).
- Frecuencia no conocida: ampollas en la piel (penfigoide bulloso)

Efectos adversos cuando se toma linagliptina sola:

Todos los efectos adversos de linagliptina sola están listados para Jentadueto.
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban Jentadueto con insulina:
- Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): trastornos de la función del
hígado, estreñimiento
Para información adicional, ver el prospecto de la insulina.

Efectos adversos cuando se toma metformina sola, que no se describieron para Jentadueto:

- Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): dolor abdominal.
- Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): gusto metálico (alteración del gusto).
- Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas): reducción de los niveles de vitamina B12, hepatitis (un problema de su hígado), reacciones de la piel como enrojecimiento
de la piel (eritema, picor) y urticaria.

Comunicación de efectos adversos


Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Jentadueto

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster, el frasco y la caja después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Blíster: Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Frasco: Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

No utilice este medicamento si el envase está deteriorado o muestra signos de manipulación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Jentadueto

- Los principios activos son linagliptina y metformina.
Cada comprimido recubierto con película de Jentadueto 2,5 mg/850 mg contiene 2,5 mg de linagliptina y 850 mg de hidrocloruro de metformina.
Cada comprimido recubierto con película de Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg contiene 2,5 mg de
linagliptina y 1.000 mg de hidrocloruro de metformina.
- Los demás componentes son:
- Núcleo del comprimido: arginina, copovidona, estearato de magnesio, almidón de maíz y sílice coloidal anhidra.
- Película de recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio (E171), talco, propilenglicol.
Los comprimidos recubiertos con película de Jentadueto 2,5 mg/850 mg también contienen óxido de hierro rojo (E172) y óxido de hierro amarillo (E172).
Los comprimidos recubiertos con película de Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg también contienen óxido de hierro rojo (E172).

Aspecto del producto y contenido del envase

Jentadueto 2,5 mg/850 mg son comprimidos recubiertos con película (comprimidos) de color naranja claro, ovalados, biconvexos. Están grabados con la inscripción “D2/850” en una cara y el logotipo de Boehringer Ingelheim en la otra.
Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg son comprimidos recubiertos con película (comprimidos) de color rosa claro, ovalados, biconvexos. Están grabados con la inscripción “D2/1000” en una cara y el logotipo de Boehringer Ingelheim en la otra.
Jentadueto está disponible en blísters unidosis perforados con 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1,
60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 y 120 x 1 comprimidos recubiertos con película y envases múltiples que contienen 120 x 1 (2 packs de 60 x 1), 180 x 1 (2 packs de 90 x 1) y 200 x 1 (2 packs de
100 x 1) comprimidos recubiertos con película.
Jentadueto también está disponible en frascos de HDPE con tapón de rosca de plástico y un desecante de sílica gel. Los frascos contienen 14, 60 ó 180 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase en su país.

Titular de la autorización de comercialización

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania

Fabricante

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
5th km Paiania – Markopoulo
Koropi Attiki, 194 00
Grecia
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Lietuva

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Lietuvos filialas
Tel: +370 37 473922

????????

????????? ????????? ??? ???? ? ??. ?? - ???? ????????
???: +359 2 958 79 98

Luxembourg/Luxemburg

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Tél/Tel: +32 2 773 33 11

?eská republika

Boehringer Ingelheim spol. s r.o. Tel: +420 234 655 111

Magyarország

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900

Danmark

Boehringer Ingelheim Danmark A/S Tlf: +45 39 15 88 88

Malta

Boehringer Ingelheim Ltd. Tel: +44 1344 424 600

Deutschland

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Tel: +49 (0) 800 77 90 900

Nederland

Boehringer Ingelheim b.v. Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Lilly Deutschland GmbH Tel. +49 (0) 6172 273 2222

Eesti

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Eesti filiaal
Tel: +372 612 8000

Norge

Boehringer Ingelheim Norway KS Tlf: +47 66 76 13 00

Ελλ?δα

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Österreich

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Tel: +43 1 80 105-0

España

Boehringer Ingelheim España, S.A. Tel: +34 93 404 51 00

Polska

Boehringer Ingelheim Sp. z o.o. Tel: +48 22 699 0 699
Lilly S.A.
Tel: +34 91 663 50 00

France

Boehringer Ingelheim France S.A.S. Tél: +33 3 26 50 45 33

Portugal

Boehringer Ingelheim, Unipessoal, Lda. Tel: +351 21 313 53 00
Lilly France SAS
Tél: +33 1 55 49 34 34
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 412 66 00

Hrvatska

Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600

România

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Viena - Sucursala Bucure?ti
Tel: +40 21 302 2800

Ireland

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd. Tel: +353 1 295 9620

Slovenija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Podruznica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: +353 1 661 4377

Ísland

Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organiza?ná zlozka
Tel: +421 2 5810 1211

Italia

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Tel: +39 02 5355 1

Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: +39 05 5425 71

Κ?προς

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Sverige

Boehringer Ingelheim AB Tel: +46 8 721 21 00

Latvija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Latvijas fili?le
Tel: +371 67 240 011

United Kingdom Boehringer Ingelheim Ltd. Tel: +44 1344 424 600

Eli Lilly and Company Limited
Tel: +44 1256 315 000

Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios